Creatividad científica: descubrimiento del anticuerpo monoclonal

La siguiente es una cuenta de un importante descubrimiento científico realizado mediante el uso del proceso creativo de articulación sep-con. Este proceso consiste en concebir y usar la separación concomitante (SEP) y la conexión (CON), como es característico del hablante articulado, que separa claramente sus pensamientos e ideas y los transmite en un flujo fluido y conectado.

Para el descubrimiento creativo de los elementos de inmunidad, anticuerpos monoclonales, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1984 fue otorgado a Georges JF Köhler (junto con César Milstein). Los anticuerpos puros monoclonales permiten la identificación en el cuerpo de sustancias extrañas tóxicas específicas. Su descubrimiento ha revolucionado el campo de la inmunología. Estos anticuerpos no solo se pueden utilizar terapéuticamente para proteger contra las enfermedades, sino que también pueden ayudar a diagnosticar una amplia variedad de enfermedades, detectar la presencia de determinados medicamentos, productos virales y bacterianos, así como otras sustancias inusuales o anormales en la sangre.

Köhler, a la edad de 38 años fue, junto con Joshua Lederberg, James Watson y David Baltimore, uno de los científicos más jóvenes galardonados con el Premio Nobel. Desarrolló el anticuerpo monoclonal mientras trabajaba en el laboratorio de César Milstein y este último compartió el Premio por su orientación y facilitación. Pero la idea inicial era la de Köhler. Durante el año 1993, cuando lo entrevisté, Köhler tenía 48 años; murió de causas indeterminadas dos años después. Nacido en Munich, Alemania, recibió su diploma de biología y su doctorado en la Universidad de Friburgo, luego se trasladó al Instituto de Basilea en Suiza y luego a una beca postdoctoral en el laboratorio Milstein en la Universidad de Cambridge, Inglaterra. En el momento de la entrevista, fue director del Instituto Max-Planck de Inmunobiología en Freiburg, Alemania. Era un hombre alto, con el cabello rubio y castaño rayado y una barba espesa de color negro parduzco. Era amable y sorprendentemente modesto. Habló de una intensa felicidad personal cuando tuvo la idea de que se convirtió en el anticuerpo monoclonal.

En el Instituto de Basilea, se había interesado en las mutaciones somáticas, mutaciones (cambios genéticos) que se producían a partir de un solo gen del cuerpo en lugar de desarrollar células germinales. Decidió que la mejor manera de perseguir su interés era a través de un estudio de anticuerpos. En ese punto, sin embargo, las preparaciones de anticuerpos a partir del suero sanguíneo necesariamente contenían muchos tipos y no podían usarse para encontrar antígenos específicos (una toxina u otra sustancia extraña que induce una respuesta inmune en el cuerpo, especialmente la producción de anticuerpos). Cuando se mudó al laboratorio de Milstein, por lo tanto, intentó desarrollar anticuerpos con la especificidad necesaria para la exploración de su mutación somática. Primero trabajó en células tumorales de mieloma de ratón que tenían cadenas genéticas pesadas y ligeras separadas (cadenas de aminoácidos pesadas = largas con varias partes, claras = más cortas con menos partes). Las conexiones entre estas cadenas no suprimieron la coexpresión de las células cromosómicas ni produjeron una sola línea celular.

Continuó buscando un método para hacer una línea celular específica para su estudio de mutaciones somáticas. Una noche, estaba pensando en el problema en la cama antes de irse a dormir. De repente, tuvo la idea de que podía usar linfocitos de anticuerpos normales y células tumorales de mieloma. Una sola célula secretora de anticuerpos se extinguiría, pero las células de mieloma se reprodujeron indefinidamente en lo que, como me dijo, era la llamada "inmortalidad" (potencial de crecimiento ilimitado); junto con ellos la inmunidad del anticuerpo produciría una línea celular específica. Las células de mieloma interactuarían con las células de anticuerpos y darían como resultado especificidad fija de células y anticuerpos.

"Me dije a mí mismo", continuó, "'Sí, eso podría funcionar. ¿Derecha?' Así que estaba muy emocionado y le estaba contando eso a Claudia, mi esposa, a la mañana siguiente. Ella escuchó y me tranquilizó porque he venido con ideas a la mañana siguiente, o al día siguiente, o la próxima semana, y luego digo: 'Olvídalo, no fue nada'. Entonces ya sabía que las ideas solo eran ideas, ¿verdad? Y son importantes solo si funcionan bien. Ella dijo: "Está bien, no te preocupes", pero yo todavía estaba emocionado y hablé con César Milstein. Él escuchó y se lo tomó en serio. Trató de averiguar si era factible y luego se nos ocurrieron algunos cálculos y, 'sí, tal vez fue posible' ".

Köhler había considerado dos tipos de células funcionalmente separadas, aquellas de tumores de mieloma anormales que eran inmortales, y anticuerpos de linfocitos normales que se desarrollan contra antígenos y mueren tanto en cultivo como en el cuerpo. Él concibió, en un proceso de articulación independiente, la conexión concomitante de estos tipos de células funcionalmente separadas con el fin de producir una línea celular de anticuerpos específica. Traer los dos tipos en una sola estructura celular con multinúcleos resultantes, pensó, retendría propiedades separadas que interactuarían. La célula de anticuerpo de linfocito expresaría especificidad y la célula de mieloma proporcionaría tanto la coexpresión como la inmortalidad cuando se unen en líneas celulares (hibridoma). La concepción del proceso de articulación de sep consistía en entidades funcionalmente separadas que conservaban sus características individuales mientras estaban conectadas de forma concomitante. La aplicación de su concepción condujo a líneas celulares de anticuerpos puros denominadas anticuerpos monoclonales. Estos reconocieron y respondieron a un solo antígeno. Podrían clonarse y fabricarse en cantidades considerables para la identificación de antígenos corporales específicos.

Albert Rothenberg
Fuente: Albert Rothenberg

La creación de la línea celular se volvió muy importante en aplicaciones e investigaciones médicas y farmacéuticas. Los antígenos son siempre factores en enfermedades y crecimientos. Como dijo Hans Wigzell en su discurso de presentación del Premio Nobel de 1984: "En menos de una década, el desarrollo y la producción de anticuerpos monoclonales revolucionó el uso de anticuerpos en la atención médica y la investigación. Los anticuerpos raros con un ajuste a medida para una estructura determinada ahora se pueden hacer en grandes cantidades. Las … células se pueden almacenar en bancos de tejidos y el mismo anticuerpo monoclonal se puede usar en todo el mundo con una garantía de suministro eterno. La precisión en el diagnóstico mejora enormemente y se han abierto nuevas posibilidades terapéuticas. Las moléculas raras presentes en cantidades traza en solución compleja ahora pueden purificarse de manera eficiente usando anticuerpos monoclonales. En total, es correcto describir la … técnica … como uno de los principales avances metodológicos de la medicina durante este siglo. "Los anticuerpos monoclonales se han usado especialmente para atacar antígenos en el crecimiento del cáncer y estimular el propio sistema inmunológico del paciente contra el cáncer. Es la forma más utilizada de inmunoterapia contra el cáncer en la práctica actual.

Adaptado de la publicación reciente: Rothenberg, Albert, FLIGHT FROM WONDER: UNA INVESTIGACIÓN DE CREATIVIDAD CIENTÍFICA. Nueva York: Oxford University Press.