En la edición de enero de la revista Neuropsychopharmacology, científicos respaldados por la Fundación informan que han detenido el comportamiento maníaco en ratones mediante la activación de canales celulares que permiten que el potasio salga de las neuronas. Dirigirse a estos canales, que son reguladores críticos de la señalización neuronal, podría ser una nueva estrategia para tratar los síntomas del trastorno bipolar.
Al controlar el paso de las moléculas dentro y fuera de las células, los canales iónicos de poros influyen en las propiedades eléctricas de las neuronas y, a su vez, en su capacidad para enviar señales a las células vecinas. En el nuevo estudio, un equipo dirigido por Colleen Ann McClung, Ph.D., Investigadora Independiente de 2016 y Joven Investigadora de 2007 y 2005 en el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, estudió un tipo específico de canal de potasio llamado Kv3.1.
Los canales de potasio Kv3.1 juegan un papel crítico en la regulación de los circuitos neuronales involucrados en el movimiento, la motivación y el comportamiento impulsado por la recompensa. Existe alguna evidencia de que las neuronas inhibitorias en estos circuitos pueden ser poco activas en personas con trastorno bipolar. La esperanza del equipo era que mediante la manipulación de los canales de potasio correctos, pudieran mejorar la señalización inhibidora y reducir los síntomas.
Para probar esta idea, activaron Kv3.1 en dos grupos de ratones que típicamente exhiben hiperactividad: ratones tratados con estimulantes anfetaminas y ratones con una mutación genética que causa varios comportamientos maníacos. Un fármaco activador de Kv3.1 eliminó por completo la hiperactividad en ambos modelos de ratón. La manipulación genética de los ratones para “encender” canales Kv3.1 tuvo el mismo efecto.
El equipo del Dr. McClung, que incluyó al Joven Investigador 2007 Yanhua H. Huang, Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, también se aprovechó de ratones genéticamente modificados que carecen completamente de canales Kv3.1. Los ratones sin Kv3.1 eran hiperactivos, lo que respalda la idea de que estos canales son importantes para prevenir comportamientos de tipo maníaco. También fueron más propensos que los ratones en los que los canales de Kv3.1 están intactos para explorar las áreas expuestas o muy iluminadas, lo que sugiere que tienen un mayor impulso de exploración y tienden a buscar la novedad.
En base a sus hallazgos, el equipo sugiere que la modulación de la función de Kv3.1 y los canales de potasio relacionados podría representar una nueva estrategia para desarrollar tratamientos más efectivos para el trastorno bipolar.
