Qué es y cómo funciona en el cerebro
Dehidroepiandrosterona y estrógeno. La dehidroepiandrosterona (DHEA) es un precursor de la testosterona y otras hormonas. La forma sulfatada de DHEA-DHEA-S es el esteroide más abundante en el cuerpo. La DHEA es un esteroide neuroactivo importante y modula la excitabilidad neuronal al actuar como un antagonista en el complejo receptor GABA. Los estudios preclínicos en animales sugieren que los efectos de la DHEA que potencian el estado de ánimo están mediados por los receptores de andrógenos, receptores de estrógenos, serotonina, GABA, NMDA y posiblemente norepinefrina. Los efectos antipsicóticos de la DHEA pueden implicar una mayor liberación de dopamina en la corteza frontal y una mayor actividad de los receptores NMDA y sigma.
DHEA para el estado de ánimo deprimido
En un pequeño estudio de 6 semanas (22 sujetos), los pacientes deprimidos fueron aleatorizados a DHEA en una dosis creciente (30 mg por día durante 2 semanas, seguido de 30 mg dos veces al día durante 2 semanas y 30 mg tres veces al día durante dos semanas) versus placebo. La mitad de los pacientes en el grupo de DHEA mejoró en un 50 por ciento o más en las escalas de calificación estandarizadas. En un ensayo controlado por placebo de 6 semanas (46 sujetos), los adultos moderadamente deprimidos que no tomaban antidepresivos se aleatorizaron a 90 mg por día de DHEA durante 3 semanas, seguidos de 450 mg por día de DHEA (150 mg tres veces al día) durante 3 semanas versus placebo. La mayoría de los que tomaron DHEA informaron una reducción del 50 por ciento o más en los síntomas depresivos y un mejor funcionamiento sexual. La mayoría de los pacientes que respondieron a DHEA permanecieron asintomáticos a los 12 meses de seguimiento. Se necesitan más estudios para replicar estos hallazgos, evaluar la DHEA para el estado depresivo severo y aclarar el mecanismo para un efecto antidepresivo sinérgico o independiente putativo. En un pequeño ensayo controlado con placebo (30 sujetos), los pacientes con esquizofrenia tratados con 100 mg por día de DHEA además de sus medicamentos antipsicóticos convencionales experimentaron mejoras significativas en el estado de ánimo deprimido, la ansiedad y los síntomas psicóticos negativos. Las mujeres mejoraron más que los hombres, y los niveles séricos de cortisol no cambiaron durante el tratamiento.
DHEA para el deterioro cognitivo en el envejecimiento normal
La DHEA se usa en Europa y América del Norte para autotratar la disminución en el funcionamiento cognitivo asociado con el envejecimiento normal; sin embargo, los hallazgos de investigaciones limitadas respaldan este uso. Pequeños estudios piloto sugieren que la DHEA (25 a 50 mg por día) mejora la memoria y mejora el funcionamiento cognitivo general en adultos sanos. Sin embargo, la mayoría de los hallazgos son inconsistentes y los hallazgos negativos se informaron en dosis menores a 90 mg por día. Una revisión sistemática de estudios sobre DHEA o DHEA-S en adultos mayores sanos no encontró evidencia de una mejor memoria o funcionamiento cognitivo. Se necesitan estudios grandes de al menos 1 año o más para explorar por completo las afirmaciones de los efectos beneficiosos a largo plazo de la DHEA.
DHEA para la demencia
La DHEA puede mejorar la memoria en pacientes ancianos que tienen niveles séricos bajos de DHEA en comparación con adultos sanos con niveles séricos normales. Sin embargo, no se encontraron correlaciones entre los niveles séricos de DHEA-S y la gravedad del deterioro cognitivo o la mortalidad acumulada en una gran cohorte de individuos recién diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer. Los hallazgos preliminares sugieren que 200 mg por día de DHEA pueden mejorar los síntomas de deterioro cognitivo en la demencia multiinfarto. Sin embargo, no se han completado ensayos controlados de DHEA en la enfermedad de Alzheimer. En un ensayo controlado por placebo de 6 meses (47 sujetos), los hombres con demencia leve y hombres sanos de 50 años o más fueron aleatorizados para recibir 75 mg de testosterona (en forma de gel dérmico) versus placebo junto con sus medicamentos habituales . Las medidas de calidad de vida mejoraron en los hombres con demencia leve y los hombres sanos que toman testosterona, y menos hombres con demencia leve que recibieron testosterona experimentaron disminuciones en el funcionamiento general y las capacidades visoespaciales.
DHEA para la esquizofrenia
En un ensayo controlado por placebo de 6 semanas (30 sujetos), los pacientes hospitalizados diagnosticados con esquizofrenia asignados al azar a DHEA a 100 mg por día además de sus medicamentos antipsicóticos regulares experimentaron mejoras significativas en los síntomas psicóticos negativos, incluyendo apatía reducida y aislamiento social. Sin embargo, no hubo cambios significativos en los síntomas psicóticos positivos, incluidas las alucinaciones auditivas y las ideas delirantes. Los hallazgos de otro estudio pequeño (30 sujetos) sugieren que el aumento de los antipsicóticos con DHEA (100 mg al día durante 6 semanas) puede reducir significativamente los síntomas negativos y puede ser especialmente efectivo en las mujeres. Sin embargo, una revisión sistemática de tres pequeños estudios controlados con placebo (126 sujetos en total) sobre DHEA o testosterona como terapias adyuvantes de los antipsicóticos encontró evidencia equívoca de un efecto de aumento sobre las medidas de síntomas positivos y negativos, el funcionamiento global y la calidad de vida.
