Otro efecto rápido de los antidepresivos

¿Qué tan rápido actúan los antidepresivos? Depende de lo que se está tratando. La irritabilidad premenstrual responde en cuestión de horas.

La sabiduría estándar es que los antidepresivos tardan dos semanas en funcionar y cuatro semanas en funcionar bien. Pero algunas mujeres toman medicamentos solo unos pocos días al mes, para regular los cambios de humor en respuesta al ciclo menstrual. ¿Pueden los antidepresivos proporcionar ayuda en un plazo tan breve?

Mikael Landén y otros investigadores del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, han realizado una serie de experimentos para responder esa pregunta. La última, reportada este mes como una publicación avanzada en línea en Neuropsychopharmacology , involucró a 22 mujeres que mostraron enojo premenstrual o irritabilidad que, en pruebas pasadas, respondieron a Paxil.

En el transcurso de tres ciclos menstruales, Landén ahora hizo que las mujeres tomaran Paxil o una cápsula de placebo de aspecto idéntico. Las mujeres comenzaron el breve curso de la medicación una vez que se habían sentido irritables durante dos días, en el intervalo entre la ovulación y la menstruación. El tratamiento continuó hasta el tercer día de la menstruación. (Cada mujer tomó Paxil durante dos ciclos y placebo durante uno, basado en una asignación aleatoria, la dosificación de placebo podría ocurrir en cualquiera de los tres meses). Cada pocas horas, las mujeres calificaron su irritabilidad. A la cuarta hora, las mujeres que tomaban antidepresivos comenzaron a sentirse menos enojadas y molestas; a la hora decimocuarta, el cambio fue estadísticamente significativo, cuando se contrastó con las experiencias de las mujeres con placebo. La mayoría de las mujeres podían decir que estaban en la droga activa; en la cuarta hora, sintieron náuseas que luego se desvanecieron, pero las mujeres que no tuvieron efectos secundarios de Paxil informaron tanto beneficio sostenido.

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El mismo grupo de investigación ha descubierto que la irritabilidad relacionada con el ciclo menstrual de las ratas se puede reducir en dos horas inyectando antidepresivos en las cavidades del vientre de los animales. El nuevo estudio también combina bien con las observaciones de que los sujetos huan sanos, sin enfermedad mental o síntomas premenstruales, pueden responder a Paxil con una disminución rápida de la hostilidad y otros efectos negativos.

La teoría es que los antidepresivos (como Paxil) cuyo principal efecto inicial es la transmisión de la serotonina, los ISRS, provocan cambios rápidos en los niveles de neurotransmisores que bañan las células cerebrales. Lo que toma tiempo son otras adaptaciones: el crecimiento de nuevas células y cambios en la forma en que los receptores responden a los transmisores. Se cree que estos efectos más lentos explican las mejoras en el síndrome de depresión mayor.

El presente estudio ofrece solo hallazgos sugestivos sobre cómo una amplia gama de síntomas premenstruales responden a Paxil. Lo que estos sujetos de investigación tenían en común era irritabilidad. Pero los puntajes promedio, que combinan informes de depresión, cambios de humor, tensión, hinchazón, sensibilidad mamaria y cambios en el apetito, comenzaron a separarse a las dos horas y alcanzaron "importancia" al tercer día, y los pacientes medicados tuvieron mejores resultados que los que tomaron placebo. .

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El estudio de Landén, que fue suscrito por Glaxo SmithKline y el Swedish Research Council, ofrece apoyo adicional para la práctica del tratamiento de los síntomas premenstruales con dosis periódicas de antidepresivos.

Para los pacientes deprimidos con ISRS cuyos síntomas empeoran durante la menstruación, los médicos a veces recomiendan un ligero aumento de la dosis en los días pertinentes. Finalmente, cualquier afirmación sobre el mecanismo de acción preciso de los antidepresivos es especulativa. Pero puede ser que los dos tipos de mejoría, en los síntomas premenstruales y en la depresión, tengan bases biológicas diferentes, una relacionada con las fluctuaciones a corto plazo en los niveles de neurotransmisores y una a las adaptaciones cerebrales más lentas y más crónicas. Otros efectos tempranos -citó recientemente un informe sobre alteraciones rápidas y sutiles en el pronóstico de pacientes deprimidos- también pueden representar respuestas a cambios inmediatos en la exposición de las células cerebrales a la serotonina.