Síndrome de abstinencia de antidepresivos

En su "Defensa de los antidepresivos" en el New York Times del domingo pasado , Peter Kramer intentó desacreditar los metanálisis de antidepresivos ISRS que indican que la mayor parte de su eficacia se debe al placebo, hasta el punto en que la diferencia entre esos antidepresivos y placebo es "clínicamente sin sentido. "Como Kramer repetidamente caracterizó erróneamente la investigación que resumió, encontré que su defensa de las drogas no era convincente. Aun así, fue sorprendente que su relativamente largo ensayo de opinión no tuviera nada que decir sobre los casos bien documentados de síntomas de abstinencia entre aquellos que intentaban terminar el tratamiento con ISRS.

En mayo de 2007, para invocar una perspectiva bastante diferente sobre los antidepresivos en el mismo periódico, Bruce Stutz escribió una larga y reflexiva pieza sobre sus propias dificultades para finalizar un tratamiento con Effexor (venlafaxina). Stutz también informó algo de la literatura clínica hasta la fecha sobre el fenómeno.

En 1997, explicó, "casi una década después de la introducción de Prozac, su fabricante, Eli Lilly, patrocinó un simposio de investigación para abordar el creciente número de informes de pacientes que tenían síntomas difíciles después de suspender sus antidepresivos. Para entonces, había quedado claro que las compañías farmacéuticas estiman que, como mucho, un pequeño porcentaje de quienes tomaron antidepresivos tendrían dificultades para bajarse, eran demasiado bajos. Jerrold Rosenbaum y Maurizio Fava, investigadores del Hospital General de Massachusetts, descubrieron que entre las personas que dejan los antidepresivos, entre el 20 y el 80 por ciento (dependiendo de la droga) sufrieron lo que se llamaba retirada antidepresiva (pero que, después del simposio, cambió de nombre 'síndrome de discontinuación'). "(Los porcentajes observados en el estudio de hecho oscilaron entre el 22% y el 78% de los pacientes que interrumpieron, y el 78% todavía representa un número angustiosamente alto).

"Los síntomas del síndrome de discontinuación podrían ser feroces", agregó Stutz, según contó con considerable detalle, a diferentes dosis, sus propios problemas de acoso con "ataques cerebrales", ataques de pánico, insomnio y desesperación con dosis cada vez más bajas de Effexor. Fava, notó, publicó en 2006 un artículo que cita más síntomas de abstinencia, como "agitación, ansiedad, anestesia, ataques de pánico, irritabilidad, agresividad, empeoramiento del estado de ánimo, disforia, episodios de llanto o labilidad del estado de ánimo, hiperactividad o hiperactividad, despersonalización, disminución de la concentración, ralentización del pensamiento, confusión y dificultades de memoria / concentración ". Para los autores, estos síntomas y su recurrencia generalizada parecían cada vez más un síndrome relacionado con las drogas.

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Después de que Rosenbaum y Fava llamaron la atención clínica sobre el "síndrome de interrupción", varios estudios más descubrieron dificultades similares entre aquellos que intentaban terminar con el tratamiento con antidepresivos ISRS. A veces expresado como un problema de dependencia, y a veces también visto erróneamente como una forma de recaída en la que se dice que la depresión o ansiedad original tratada se repite, los síntomas de abstinencia de los antidepresivos se han convertido en un grave problema farmacológico en sí mismos. derecho. Los investigadores sostienen que los síntomas surgen de los efectos neurológicos de la retención de serotonina en las drogas y la consiguiente disminución de los neurotransmisores que una vez más son necesarios (aunque escasean) cuando termina el tratamiento.

Como el silencio de Kramer sobre el tema la semana pasada ayuda a ilustrar, sin embargo, ha habido una enorme resistencia entre los defensores de los ISRS (y, naturalmente, entre sus fabricantes) para abordar este problema. Recientemente, algunos investigadores han tratado de aislar el síndrome de abstinencia, en lugar de agrupar dichos síntomas con efectos adversos y con suposiciones sobre la recaída.

En "Síndrome de rebote: cuando fracasan los tratamientos farmacológicos", un capítulo de mi libro Timidez: Cómo el comportamiento normal se volvió una enfermedad, me centré ampliamente en la "monografía del producto" de GlaxoSmithKline para Paxil (hidrocloruro de paroxetina), que el fabricante de medicamentos actualizó en 2005 , después de un coro de quejas sobre los efectos secundarios bien documentados del medicamento. Esos tienen un parecido bastante sorprendente con el síndrome de discontinuación que Rosenbaum y Fava documentaron anteriormente. El rango de efectos secundarios, admitió el farmacéutico, desde "agitación, ansiedad, dolor de cabeza, temblor, confusión, diarrea, náuseas, vómitos y sudoración" hasta "cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema que progresa hasta el delirio y el coma" (qtd. p. 142; el manual se puede descargar aquí).

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Los "análisis recientes" del efecto del medicamento en pacientes menores de 18 años reconocieron "cambios conductuales y emocionales, incluido un mayor riesgo de ideación suicida", señaló GSK con evidente renuencia, luego de la decisión de la FDA en agosto del año anterior (2004) de agregue una advertencia de recuadro negro sobre los riesgos de suicidio relacionados con las drogas en adolescentes y adultos jóvenes que hayan recetado el antidepresivo.

Dado que la lista de "eventos adversos graves de tipo agitación" en adolescentes y adultos incluyó "daño autoinfligido o daño a otros", GSK añadió, además de "desinhibición, labilidad emocional, cambios de humor impredecibles, hostilidad, agresión, despersonalización, [y] acatisia, "una afección grave marcada por una inquietud motora extrema, al parecer ninguno de los varios millones de personas que toman la droga podría decirse que no requieren" un control clínico riguroso para la ideación suicida ", un resultado casi increíble, expresado por el propio fabricante de medicamentos, para una compañía que sigue alentando al público a tomar Paxil por la ansiedad de ir a fiestas y el temor a ser criticados. Como señaló USA Today en ese momento, "el 20 por ciento de los pacientes tratados con Paxil en ensayos clínicos mundiales en trastorno depresivo mayor y 16.1 por ciento de pacientes tratados con Paxil en ensayos mundiales en trastorno de ansiedad social suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso".

En el mismo capítulo, documenté más evidencia de tales "eventos adversos" al citar la literatura existente sobre el síndrome de interrupción y entrevistar a un miembro de paxilprogress.org que ha seguido la investigación de los ISRS y el síndrome de abstinencia con impresionante diligencia y cuidado. "Kate", como la apodaron en el libro, luego de su pedido de anonimato, me describió en ese momento cómo le administraron Paxil porque pensaba que tenía un trastorno de ansiedad social, y cómo, después de responder inicialmente bien a la droga, cuidadosamente disminuyó su dosis cuando se sintió mejor. "Inmediatamente tuve una reacción tremenda", se desesperó. "Tres meses de quasimania … seguidos de seis meses de ansiedad, insomnio, ataques cerebrales periódicos y total falta de interés en el sexo". Otras drogas, prescritas por "psiquiatras bien intencionados", solo empeoraron su ansiedad, llanto y sensación de desesperanza. Ella dijo que se sentía peor, lidiando con las secuelas de Paxil, que antes de comenzar el tratamiento.

Hay claros motivos neurológicos, explicó Kate y las investigaciones de seguimiento corroboraron, por qué un antidepresivo ISRS como Paxil generaría un síndrome de abstinencia. Primero, mientras que esta clase de drogas aumenta artificialmente la cantidad de serotonina en el cerebro, el sistema serotoninérgico no ignora el aumento, sino que lo ajusta y lo compensa, regulando negativamente el número de receptores 5-HT1A porque los medicamentos alteran los niveles de serotonina. , póngalos en menos demanda. Al mismo tiempo, el sistema serotoninérgico necesita más receptores 5-HT2 para absorber el exceso del mensajero, una situación que muchos estudios han relacionado con las quejas generalizadas de los pacientes sobre la disfunción sexual, porque esos receptores envían señales de saturación al cerebro. En 2002, en el International Journal of Neuropsychopharmacology, para invocar solo un estudio, Adam Opbroek y sus colegas encontraron que "el 80% de los pacientes con disfunción sexual inducida por ISRS también describen un debilitamiento clínicamente significativo de varias emociones" (p.147).

Cuando los pacientes intentan finalizar el tratamiento, incluso disminuyen su dosis muy gradualmente, muchos de ellos (22% a 78%, según Rosenbaum y Fava) encuentran que los receptores en su sistema serotoninérgico, saturados artificialmente durante meses, incluso años, experimentan la caer a los niveles previos a la droga como inanición. Algunos pacientes se encuentran a merced de los síntomas desencadenantes del vello que se registran como ansiedad intensa, agresión e insomnio.

Varios receptores, incluido el 5-HT1A, no son especialmente maleable, además, y tardan más tiempo en germinar de nuevo después de finalizar el tratamiento farmacológico, lo que retrasa el regreso del paciente a la salud neuronal. De hecho, algunos estudios que consulté encontraron que, en ciertos pacientes, esos receptores no vuelven a crecer, dejando a los pacientes peor que antes. (Véase, por ejemplo, "Disociación de la plasticidad de sitios 5-HT1A y sitios transportadores de 5-HT" en Paxil Research Studies 19.3 [1994], 311-15).

Como la proporción de personas que toman ISRS que sufren síndrome de discontinuación es, según los estándares farmacológicos, astronómico, y "uno de cada diez estadounidenses" -aún 30 millones de personas solo en los EE. UU. "Ingiere" las drogas cada año, como notó Peter Kramer solo la semana pasada, parece increíble que los ensayos clínicos hayan sido tan lentos en reconocer y aislar el síndrome de abstinencia en pacientes que intentan disminuir y finalizar el tratamiento con ISRS. El número de personas afectadas, en cualquier situación normal, impulsaría una investigación mucho más específica sobre el problema.

Sin embargo, aunque las compañías farmacéuticas han hecho lo posible por redefinir el síndrome de abstinencia como recaída, para confundir a los médicos y pacientes y hacerles creer que la depresión o ansiedad original había regresado, la buena noticia es que la investigación está comenzando a enfocarse exclusivamente en el problema generalizado de la abstinencia de SSRI. síndrome.

Hoy, en su séptimo año de recuperación del severo síndrome de abstinencia de Paxil, "Kate", también conocida como "Altostrata", incluye un sitio web llamado "Sobrevivientes de antidepresivos" que recopila investigaciones y datos de manera explícita sobre el síndrome. Ella todavía es "hipersensible a los medicamentos neuroactivos", informa, y ​​se está recuperando de graves reveses 33 meses después de la interrupción, pero con la ayuda de un médico que trata y ha estudiado el síndrome de abstinencia, se está recuperando lentamente.

Además de proporcionar apoyo entre iguales para los pacientes que luchan por terminar su tratamiento con ISRS sin problemas masivos y dañinos, "Sobrevivir a los antidepresivos" notifica a los lectores de la investigación en progreso, incluida la Dra. Carlotta Belaise, una colega de Fava y una compañera frecuente. autor con él de artículos científicos desafiando el uso a largo plazo de antidepresivos. Si bien la investigación del Dr. Fava recientemente se ha publicado en sitios como The Daily Beast, el Dr. Belaise, investigador en el Programa de trastornos afectivos del departamento de psicología de la Universidad de Bolonia, Italia, está recopilando datos sobre el síndrome de abstinencia de antidepresivos. "Que", escribe, "creemos firmemente que es un problema clínico muy importante, común y delicado". ( Actualización, 19 de octubre de 2012 : los resultados publicados se resumen aquí).

Precisamente debido a esa delicadeza, los pacientes preocupados por los efectos adversos de las drogas NO deben interrumpir su tratamiento abruptamente, sino que deben disminuir su dosis con mucho cuidado y gradualmente, durante varios meses, siempre en consulta con su médico, para asegurarse su propio tratamiento. la seguridad.

Lo que sigue es una lista de enlaces a artículos (compilados por Altostrata para este blog), que aquellos que deseen saber más sobre el síndrome de abstinencia de ISRS encontrarán en "Sobrevivir a los antidepresivos". El gran número de personas que padecen este síndrome está muy presente en Altostrata. deuda por ayudar a documentar este fenómeno y por brindarle la atención médica que tan claramente necesita y merece. Los resultados del estudio del Dr. Belaise se pueden encontrar a continuación. Indican que el 58% de los pacientes estudiados (7 de 12) "informaron síntomas persistentes posteriores a la retirada: 3 de 3 pacientes con paroxetina, 2 de 2 citalopram, 1 de 1 fluvoxamina, 1 de 3 escitalopram y ninguno de los pacientes con sertralina y fluoxetina. "

christopherlane.org Sígueme en Twitter @christophlane

Referencias adicionales

(2012) "Informe en línea del paciente de la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo persistentes inducidos por el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/3132-belaise-2012-patient-online-report-of -selective-serotonin-reuptake-inhibitor-induced-persistent-postwithdrawal-anxiety-and-mood-disorders / page__fromsearch__1

(2011) "Blue Again: Efectos perturbador de los antidepresivos": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/749-2011-blue-again-perturbational-effects-of-antidepressants/

Fondo

(2001) "Síndromes de interrupción de antidepresivos: comunes, poco reconocidos y no siempre benignos": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/781-2001-antidepressant-discontinuation-syndromes-common-under-recognised- y-no-siempre-benigno /

Frecuencia

(2006) "La naturaleza del síndrome de discontinuación asociado con medicamentos antidepresivos":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/822-2006-the-nature-of-the-discontinuation-syndrome-associated-with-antidepressant-drugs/

(2006) "Síndrome de descontinuación de antidepresivos"
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/823-2006-antidepressant-discontinuation-syndrome/

(2005) "¿Los antidepresivos causan dependencia?":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/826-2005-do-antidepressants-cause-dependence/

(2003) "SSRI Discontinuation Syndrome": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/824-2003-ssri-discontinuation-syndrome/

Síndrome de abstinencia prolongada

(2007) "Efectos de la interrupción gradual de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/669-effects-of-gradual-discontinuation-of-selective-serotonin-reuptake-inhibitors-in-panic-disorder-with-agoraphobia/

(2006) "Trastorno de pánico por rebote tardío persistente, ansiedad por rebote e insomnio":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/779-2006-persistent-tardive-rebound-panic-disorder-rebound-anxiety-and-insomnia/

(2006) del Dr. Richard Shelton sobre el "Síndrome de Abstinencia Prolongada":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/778-2006-from-dr-richard-shelton-about-prolonged-withdrawal-syndrome/

Neurobiología

(2003) "Neurobiology of Antidepressant Withdrawal":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/671-2003-neurobiology-of-antidepressant-withdrawal/