La investigación sobre la enfermedad de Alzheimer nos ha enseñado que la enfermedad es compleja. Existe poco conocimiento general de cómo comienza y luego se desarrolla la enfermedad de Alzheimer. A pesar de esta falta de comprensión, una vez que observamos la disminución de la capacidad cognitiva, parece haber un patrón rápido e implacable de capacidad disminuida en el paciente. Los síntomas son reales independientemente de nuestra falta de conocimiento de sus causas y desarrollo. Muy lentamente, nos alejamos de la conmoción y el temor de la enfermedad para observar patrones y asociaciones.
Aunque existe una correlación más cercana de la enfermedad de Alzheimer entre los gemelos que comparten la misma composición genética-monocigótica / idéntica en contraste con los gemelos dicigóticos-sin embargo, todavía hay una diferencia entre los gemelos idénticos. Esta variación indica que los factores no genéticos están jugando un papel en la expresión de la enfermedad de Alzheimer. El envejecimiento en sí mismo se asocia con influencias epigenéticas, siendo los gemelos más jóvenes más epigenéticamente similares que los gemelos mayores. Tales factores no genéticos también podrían explicar por qué las mujeres son más propensas a la enfermedad de Alzheimer que los hombres que sugieren un papel importante para los factores externos.
Las interconexiones que se están realizando hoy a través de las enfermedades -por ejemplo, la amiloidosis- y la conexión entre los genes y la geografía -por ejemplo, la epigenética- apuntan hacia la necesidad de una teoría unificada de la enfermedad de Alzheimer. Hay intentos emergentes de hacer esto a través de un enfoque de salud pública. [1] Pero esto necesita ampliarse aún más y algunos de los procesos implicados en la promoción de la enfermedad deben aclararse aún más. El tema principal que emerge de la periferia de la investigación es un renovado interés en la importancia de las emociones en el mantenimiento de las enfermedades. Aunque la razón principal de este interés podría ser la observación de que las emociones tienen repercusiones biológicas, sin embargo, esto apunta a un cambio fundamental en la percepción de cómo vemos las enfermedades. Consideramos que las enfermedades involucran facetas más amplias, por ejemplo, emociones, así como periodos más largos, por ejemplo, desarrollo.
La "Hipótesis de Barker" complementa este punto de vista, que el trauma inicial de la primera infancia centrado en el bajo peso al nacer comienza una cascada de eventos negativos que solo se expresan en la edad adulta o la adultez tardía. [2] La constatación de que las enfermedades crónicas, incluida la enfermedad de Alzheimer, tienen orígenes evolutivos, ha comenzado a atraer un enfoque de curso de vida. Diane Miller y James O'Callaghan del CDC-Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional exploraron esta hipótesis para la enfermedad de Alzheimer que identifica ciertas afecciones infantiles que pueden contribuir a la enfermedad de Alzheimer. [3] Algunos investigadores también están examinando mecanismos específicos para este proceso de enfermedad crónica. Debomoy K. Lahiri, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, y sus colegas han propuesto un modelo epigenético de enfermedad crónica. En este modelo, los agentes ambientales (por ejemplo, metales pesados), factores intrínsecos (p. Ej., Citoquinas inflamatorias) y factores dietéticos (p. Ej., Ácido fólico y colesterol) podrían alterar la expresión génica a través de influencias epigenéticas. Estos cambios que ocurren durante la infancia no se expresarán hasta mucho más tarde en la vida. [4]
Hay otros factores que cambian la epigenética. Las experiencias adversas de la infancia-dificultades económicas, abuso sexual y físico, divorcio, falta de vivienda, hambre-inician una cascada de conductas de riesgo que están asociadas con cambios duraderos en el cuerpo y el sistema nervioso-cerebral, endocrino e inmune. [5] Y las experiencias adversas de la infancia son comunes, con tasas entre 5-35% de abuso físico, 4-9% de abuso emocional severo, 15-30% de abuso sexual en niñas y 5-15% en niños, y 6- 12% por negligencia. En un estudio de 1997 de más de mil residentes de la comunidad de ancianos californianos, el epidemiólogo australiano John Lynch, de la Universidad de Adelaide, descubrió que la función cognitiva autorreferida era más baja de lo esperado para los que habían experimentado dificultades económicas sostenidas, incluso después de ajustar por edad y sexo. y comorbilidad. [6] La pobreza, el tamaño más grande de la familia y la residencia urbana también se asocian con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. [7]
Las consideraciones del desarrollo son importantes ya que el cerebro es una estructura en evolución y es más vulnerable en ciertos momentos que en otros. En el desarrollo del cerebro, por ejemplo, comenzamos a ver la pérdida de materia gris a los siete años de edad, que continúa a lo largo de la vejez. En contraste, las células gliales en la sustancia blanca aumentan hasta aproximadamente mediados de los 40 y alcanzan su punto máximo alrededor de los 50 años. [8] Se ha demostrado que el trauma emocional en estas etapas vulnerables tiene efectos a largo plazo en el cerebro en desarrollo. Este estudio respalda este punto de vista a partir de estudios que informan que las personas que participan en actividades de estimulación mental a edades más tempranas y más jóvenes tienen menos probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Estos cambios epigenéticos también pueden transmitirse a la próxima generación. Algunos eventos infantiles adversos continúan teniendo un efecto negativo en el rendimiento cognitivo de la vida posterior en algunas personas. En contraste, hay otros que parecen resistentes a este efecto negativo. Tal variación subyace a la necesidad de considerar los eventos individualmente y no como puntajes de pruebas globales. [8] Todavía estamos muy lejos de llevar a cabo experimentos que expongan la verdadera naturaleza de la enfermedad de Alzheimer, pero al menos estamos empezando a definir el horizonte. Un horizonte fuera del callejón sin salida de la investigación que ha sido definido por las pautas de investigación de la enfermedad de Alzheimer del gobierno federal.
Referencias
[1] Garret MD, Valle R (2015) Un nuevo paradigma de salud pública para la investigación de la enfermedad de Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9.
http://www.symbiosisonlinepublishing.com/neurology/neurology17.pdf
[2] Barker DJP. Los orígenes de la teoría de los orígenes del desarrollo. J Intern Med 2007; 261: 412-7. [3] Hall S. Pequeño y thi
[3] Miller, DB, y O'Callaghan, JP (2008). ¿Los insultos de los primeros años contribuyen al desarrollo de las enfermedades de Parkinson y Alzheimer a una edad avanzada? Metabolismo, 57, S44-S49.
[4] Maloney, B., Sambamurti, K., Zawia, N., y K Lahiri, D. (2012). Aplicación de la epigenética a la enfermedad de Alzheimer a través del modelo de regulación de la vida temprana latente (LEARn). La investigación actual sobre Alzheimer, 9 (5), 589-599.
[5] Danese A, McEwen BS. Experiencias infantiles adversas, alostasis, carga alostática y enfermedad relacionada con la edad. Fisiología y Comportamiento. 2012; 106 (1): 29-39. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.019.
[6] Lynch JW, Kaplan GA, Shema SJ. Impacto acumulativo de las dificultades económicas sostenidas en el funcionamiento físico, cognitivo, psicológico y social. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1889 – 1895.
[7] Moceri VM, Kukull WA, Emanuel I, et al. Los factores de riesgo de la vida temprana y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Neurología. 2000; 54 (2): 415-420.
[8] Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapeo de cambios en la corteza humana
a lo largo de la vida Neuroscientist 2004; 10: 372-392.
[9] Ritchie K, Jaussent I, Stewart R, Dupuy AM, Courtet P, Malafosse A, et al. Ambiente infantil adverso y funcionamiento cognitivo tardío. Revista internacional de psiquiatría geriátrica. 2011; 26 (5): 503- 510. doi: 10.1002 / gps.2553.
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