Una nueva generación de antidepresivos de acción rápida vendrá pronto, dice John H. Krystal, presidente del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale.
En un seminario web emitido por la Fundación Brain & Behavior en junio, Krystal explicó cómo la investigación básica sobre la biología del trastorno de estrés postraumático y la depresión lo llevó a trabajar con ketamina, un fármaco que modula el glutamato, no la serotonina.
La ketamina “actúa rápidamente, es anti-suicida, [y] funciona para las personas que no responden a otros tipos de tratamiento”, dijo.
Krystal comenzó la investigación con ketamina a fines de la década de 1980, lo que llevó a tratamientos para la esquizofrenia y el alcoholismo. “La ketamina es … la punta de un iceberg para potencialmente una nueva generación de enfoques farmacológicos … para los trastornos del estado de ánimo”, dijo.
El fabricante de una versión de aerosol nasal, la esketamina, ha pedido a la Administración de Alimentos y Medicamentos que la apruebe como un tratamiento para la depresión grave. Si la agencia está de acuerdo, la ketamina será el primer nuevo mecanismo de acción aprobado para tratar la depresión grave en décadas.
Pero el Centro de Salud Mental de Connecticut en New Haven, una colaboración entre el estado y Yale, comenzó a administrar ketamina como un tratamiento no aprobado para la depresión severa hace años.
Los médicos saben que la ketamina es un anestésico intravenoso que se usa con mayor frecuencia en niños y animales, y que se abusa de él como el medicamento especial “Special K.” A principios de la década de 1990, se hizo evidente que las infusiones lentas de ketamina proporcionaban un alivio rápido pero breve a los pacientes suicidas.
Krystal observó evidencia de que la ketamina puede funcionar especialmente rápido en pacientes bipolares y ofrece esperanza para otros grupos que necesitan opciones: personas que no responden a la terapia electroconvulsiva, personas con depresión psicótica, personas con ansiedad alta o agitación o pacientes con dolor intenso.
Los antidepresivos actuales aumentan la disponibilidad de serotonina o serotonina y norepinefrina. La idea es que la depresión implica la falta de esos neurotransmisores. Krystal, junto a su colega Dennis Charney, ahora decano de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York, encontró evidencia de lo contrario. “Dirigimos una serie de estudios que muestran que agotar el cuerpo de la serotonina, o agotar el cuerpo de la norepinefrina, o [ambos] no produjo depresión en las personas. Esto nos sugirió que tal vez la biología de la depresión y los trastornos relacionados con el estrés no vivían principalmente en las partes primitivas del cerebro que usan la serotonina o la norepinefrina para comunicarse, sino en los centros superiores del cerebro, la corteza cerebral, donde El glutamato es el neurotransmisor predominante “, dijo.
La ketamina bloquea el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), que se enlaza con el glutamato. El bloqueo temporal parece sacudir el cerebro para liberar glutamato, lo que provoca una cascada de rebrote y reorganización. Para algunas personas, una dosis única de ketamina puede hacer que la depresión desaparezca durante varios días o hasta dos semanas.
Krystal señala que esto no se debe a la euforia inicial que hace que Special K sea divertido. “No hay ketamina en el cuerpo en el momento en que las personas reportan el mayor beneficio clínico”, anotó. El beneficio es un efecto secundario.
La disociación y las náuseas ocasionales, se manejan fácilmente en una clínica, “y no hemos tenido casos de abuso de drogas”, dijo. Alrededor de tres cuartos de los pacientes con depresión severa que han probado infusiones de ketamina encontraron algo de alivio. Con el tiempo, muchos necesitan infusiones menos frecuentes: el 40% de los pacientes de Yale acuden una vez al mes o con menos frecuencia.
