Las personas deprimidas con bajos niveles de folato sérico y B12 y niveles elevados de homocisteína sérica a menudo no responden a los antidepresivos convencionales. La homocisteína sérica elevada es un marcador de las deficiencias de folato, B6 y B12 y es un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. El estudio basado en la comunidad de Framingham confirmó que los niveles elevados de homocisteína en plasma (más de 12 μmol / L) duplican el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer y demencias no de Alzheimer. Vitaminas B-Familia.
El folato es necesario para la síntesis de SAMe a partir de la homocisteína. La deficiencia de folato da como resultado un aumento de los niveles de homocisteína en suero y un mayor riesgo de depresión. El folato en forma de ácido l-metilfinolico no requiere que la reductasa MTHF se active, cruza más fácilmente la barrera hematoencefálica y es un adyuvante más eficaz que el folato regular. La mejoría clínica en pacientes deprimidos tratados con un ISRS y l-metilfolato (0.5 a 1 mg) fue 30 por ciento mayor que en pacientes emparejados tratados solo con ISRS. Una revisión sistemática de estudios controlados (con un total de 247 participantes) concluyó que el aumento de folato (de 1 a 15 mg por día) aumentaba la eficacia de los antidepresivos convencionales. Los hallazgos de un pequeño estudio doble ciego (75 participantes) sugirieron que el ácido fólico entre 200 y 400 μg por día podría mejorar los beneficios terapéuticos del carbonato de litio en pacientes con manía aguda. Los hallazgos preliminares sugieren que los biomarcadores asociados con la inflamación pueden ser útiles para identificar a los que no responden al trastorno depresivo mayor de los ISRS que tienen más probabilidades de responder al L-metilfolato adyuvante. La deficiencia generalizada de folato en pacientes con esquizofrenia es probablemente causada por la desnutrición crónica y los efectos de los medicamentos antipsicóticos convencionales sobre la absorción. Los niveles anormales de folatos bajos en el cerebro en pacientes con esquizofrenia también pueden ser el resultado de una deficiencia hereditaria en la enzima glutamato carboxipeptidasa II (GCPII), que se requiere para la absorción del folato a través del intestino. Los pacientes con esquizofrenia que toman diariamente ácido fólico en forma de metilfolato 15 mg junto con un antipsicótico convencional pueden tener menos síntomas psicóticos positivos y negativos y pueden responder más rápidamente que los pacientes que toman antipsicóticos solos.
Las personas con demencia con frecuencia tienen niveles normales de folato en los glóbulos rojos y no mejoran con la administración de suplementos. En un estudio prospectivo con 370 participantes, la deficiencia de folato o B12 duplicó el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, una revisión sistemática de cuatro estudios no encontró pruebas sólidas que respaldaran el uso de ácido fólico con o sin B12 como tratamiento de la demencia u otras formas de deterioro cognitivo grave. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, después de cuatro semanas de tratamiento con 50 mg por día de metilfolato, los pacientes deprimidos con demencia experimentaron mejoras significativas tanto en el estado de ánimo como en la memoria. La administración de suplementos de folato puede enmascarar la anemia macrocítica causada por la deficiencia de B12; por lo tanto, los pacientes deben controlarse para detectar la deficiencia de vitamina B12 antes de comenzar con el folato. Sin embargo, la administración de suplementos de folato en forma de ácido L-metil-folínico no enmascara la deficiencia de B12 y puede recomendarse sin antes verificar los niveles de B12.
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