Como parte de la búsqueda de nuevos fármacos psicoterapéuticos, algunos investigadores han comenzado a estudiar varias categorías de fármacos que se abusan comúnmente. Estos estudios demuestran que algunos de estos medicamentos pueden tener beneficios terapéuticos. Por ejemplo, la ketamina es un pariente cercano de la fenciclidina (PCP, polvo de ángel), y la ketamina en sí misma se ha utilizado como una droga “recreativa”. Múltiples grupos de investigación han demostrado que la ketamina puede conducir a una mejoría rápida de los síntomas en individuos con depresión severa. Este medicamento también puede disminuir rápidamente los pensamientos de suicidio. Los medicamentos relacionados con la ketamina se encuentran en etapas avanzadas de los ensayos clínicos, y es probable que varios medicamentos derivados del trabajo con ketamina se aprueben en los próximos años.
De manera similar, hay ensayos en curso que incluyen alucinógenos clásicos como la psilocibina (“hongos mágicos”) y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD, “ácido”) para tratar la ansiedad, la depresión y los trastornos por uso de sustancias. Hemos mencionado algunos de estos trabajos en publicaciones anteriores.
Otra droga recreativa con posibles beneficios terapéuticos es la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, también conocida como “éxtasis”). Esta droga se utiliza a menudo en fiestas de baile y raves. Los usuarios informan un aumento de la empatía y la euforia cuando usan el medicamento, pero también pueden tener efectos secundarios adversos, como elevar la presión arterial y aumentar las arritmias cardíacas.
En un artículo publicado en Lancet Psychiatry , Michael Mithoefer y sus colegas informaron que la MDMA, cuando se combinaba con la psicoterapia en un entorno controlado, era eficaz para reducir los síntomas del trastorno de estrés postraumático crónico (TEPT) en un pequeño estudio de personal militar y de emergencia. respondedores Este estudio de fase 2, junto con otros ensayos de fase 2, ha llevado a la FDA a designar a la psicoterapia asistida por MDMA como una “terapia innovadora”, lo que podría acelerar su aprobación como tratamiento. Cabe señalar que el Mithoefer et al. el estudio fue patrocinado por la Asociación Multidisciplinaria para Estudios Psicodélicos (MAPS, por sus siglas en inglés), un grupo que ha promovido el concepto de fármacos alucinógenos como agentes terapéuticos durante décadas. Aunque los miembros de este grupo pueden tener posibles conflictos de intereses, este estudio fue razonablemente bien diseñado y los evaluadores y participantes fueron “cegados” a la dosis de MDMA administrada. Próximamente podrían seguir los ensayos de fase 3 grandes, multisitio, doble ciego, controlados con placebo.
El PTSD crónico es una condición relativamente común en el personal militar que regresa del servicio activo. Sin embargo, puede ser una enfermedad difícil de tratar. Algunas personas responden a los antidepresivos, como la sertralina o la paroxetina, y otras responden a tipos específicos de psicoterapias. Sin embargo, estos tratamientos no ayudan sustancialmente a muchas personas que sufren de síntomas moderados a severos de TEPT.
El grupo de Mithoefer examinó los efectos de la psicoterapia asistida por MDMA en un grupo de 26 veteranos militares y socorristas que obtuvieron una puntuación superior al umbral en una evaluación estandarizada de trastorno de estrés postraumático y que habían experimentado síntomas de TEPT durante al menos 6 meses. (De hecho, la duración media del TEPT en este grupo de personas fue de 7 años). Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir una de las tres dosis de MDMA: 30 mg (7 participantes), 75 mg (7 participantes) o 125 mg (12 participantes) – junto con terapia intensiva en el tiempo. La dosis más baja (30 mg) se consideró un control activo. Cada persona recibió MDMA en dos ocasiones separadas por 3 a 5 semanas. Antes de la primera sesión de MDMA, cada individuo participó en tres sesiones de psicoterapia de 90 minutos “para establecer una alianza terapéutica y preparar a los participantes para la experiencia de MDMA”. La administración de MDMA estuvo acompañada por una sesión de 8 horas de “no directivo o cliente” psicoterapia dirigida. “A esto le siguió una semana de contacto telefónico diario y dos sesiones de 90 minutos” destinadas a integrar la experiencia “. Al final de la primera fase de este estudio, cada individuo había recibido aproximadamente 13 horas de terapia. asociado con MDMA y 16 horas de terapia que acompañan a dos tratamientos con MDMA. Cada participante fue evaluado con una escala estandarizada para el TEPT, así como otras escalas de evaluación estandarizadas, un mes después de la última administración de MDMA. El verdadero “cegamiento” de los participantes puede haber estado comprometido en que hubo diferentes efectos de comportamiento de las dosis de 75 mg y 125 mg en comparación con la dosis de 30 mg.
Los síntomas de trastorno de estrés postraumático disminuyeron sustancialmente en aquellos que recibieron 75 mg y 125 mg de MDMA en comparación con el grupo que recibió 30 mg. Seis de los 7 en el grupo de 75 mg y 7 de los 12 en el grupo de 125 mg ya no cumplían con los criterios para un diagnóstico de TEPT; solo 2 de 7 en el grupo de 30 mg lograron este nivel de respuesta. Además, la función psicológica global mejoró sustancialmente en aquellos que recibieron 75 mg y 125 mg en comparación con los que recibieron 30 mg. Los resultados de 75 mg fueron al menos tan buenos como los resultados de 125 mg.
Después de la parte doble ciego del estudio, los que recibieron las dosis de 30 mg y 75 mg participaron en un ensayo abierto de tres sesiones adicionales que consistieron en 100-125 mg de MDMA y terapia complementaria. Aquellos que recibieron la dosis de 125 mg en la parte original doble ciego del estudio recibieron una sesión adicional. Las mejoras sustanciales que se produjeron un mes después de la fase doble ciego del estudio se mantuvieron un año después de la fase abierta del estudio.
Los tratamientos con MDMA parecieron ser bien tolerados. Una persona tuvo un efecto secundario grave que implicó un aumento temporal de una arritmia cardíaca que posiblemente estaba relacionada con el fármaco del estudio. Pocas personas abandonaron el estudio; 24 de los 26 participantes permanecieron en el ensayo durante toda su duración.
Los mecanismos exactos que subyacen a los posibles beneficios terapéuticos de la MDMA son desconocidos. La MDMA tiene una fuerte influencia en varios sistemas de neurotransmisores, incluido el funcionamiento serotoninérgico, pero relacionar estos efectos con el tratamiento del trastorno de estrés postraumático es especulativo. Se piensa que la MDMA aumenta la apertura y la confianza, y los autores sugieren que estas propiedades pueden mejorar la efectividad de las sesiones de terapia.
Los resultados actuales son interesantes pero tienen limitaciones sustanciales, que incluyen el tamaño pequeño de la muestra, la falta de controles reales, la posibilidad de que los terapeutas y los participantes no siempre estén cegados a las dosis utilizadas, y el uso de sesiones para preparar a los sujetos para la exposición a la MDMA. Los autores indican que se están desarrollando estudios de fase 3 más grandes. Si estos estudios confirman que la MDMA junto con la psicoterapia durante un período de varios meses puede conducir a una mejora sustancial sintomática y funcional en el personal militar con trastorno de estrés postraumático crónico, sería un hallazgo emocionante y notable. En el futuro, también será muy importante definir los riesgos asociados con la MDMA cuando se utiliza con fines terapéuticos.
Explorar el potencial terapéutico de los medicamentos de contracultura es una historia fascinante. Un pequeño grupo de individuos ha dedicado sus carreras a esta causa. Si la investigación realizada por otros científicos desinteresados y no conflictivos puede confirmar sus hallazgos, entonces este grupo merecerá reconocimiento por su persistencia a pesar de la resistencia política marcada.
Este post fue escrito por Eugene Rubin MD, PhD y Charles Zorumski MD.
Referencias
Mithoefer, MC, Mithoefer, AT, Feduccia, AA, Jerome, L., Wagner, M., Wymer, J., Holland, J., et al. (2018). Psicoterapia asistida por 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) para el trastorno por estrés postraumático en veteranos militares, bomberos y oficiales de policía: un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado, doble ciego, de dosis-respuesta. Lancet Psychiatry. 5: 486-497.
