Tuberculosis y Demencia
La tuberculosis tiene una larga historia con demencia y específicamente con la enfermedad de Alzheimer, un tipo de demencia.
La tuberculosis (TB) es causada por una bacteria de crecimiento lento con el nombre de Mycobacterium tuberculosis. El "myco" en mycobacterium se refiere a una pared celular más gruesa que la normal. Debido a que crece lentamente, la TB se propaga de persona a persona solo a través del contacto frecuente y cercano. Al respirar la bacteria, la TB generalmente comienza atacando los pulmones primero y luego se propaga (siembra) a otras partes del cuerpo, incluidos los riñones, el cerebro y la columna vertebral. Donde sea que siembra daña el órgano. En los riñones causa sangre en la orina (piuria estéril), enfermedad de Pott (espondilitis) en la columna vertebral, hepatitis en el hígado, falta de hormonas esteroides (enfermedad de Addison) en la glándula suprarrenal, hinchazón en el cuello (escrófula) en el ganglios linfáticos cervicales e inflamación (meningitis) en el cerebro. La meningitis es la inflamación de las tres membranas (meninges) que protegen el cerebro y la médula espinal. La dura membrana externa se llama duramadre, luego la aracnoides y finalmente la delicada piamadre, la capa más interna que toca el cerebro. La meningitis tuberculosa afecta a uno de cada cincuenta casos de tuberculosis (mucho mayor entre los niños y las personas con VIH). Cuando se atacan estas capas protectoras, hay graves consecuencias para el cerebro.
La supervivencia promedio con tal cerebro lleno de TB fue de siete años, similar al lapso de mortalidad de la enfermedad de Alzheimer. La mayoría de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer generalmente muere por infección o neumonía y no por deterioro cognitivo; lo volveremos a consultar más adelante.
En 2010, Neil Anderson, del Auckland City Hospital, Nueva Zelanda, y sus colegas informaron que las personas con meningitis tuberculosa tenían serias complicaciones. Alrededor de un tercio sufrió un derrame cerebral, problemas con los ojos / párpados, pupilas y lentes, y ataques epilépticos. Aproximadamente uno de cada veinte sufría del tratamiento en sí (iatrogénico) a través de la hepatitis inducida por medicamentos, mientras que una quinta parte de los pacientes moría antes de la enfermedad. Para aquellos que sobreviven, uno de cada diez tenía deterioro cognitivo y / o epilepsia a largo plazo. Con complicaciones tan dramáticas, es sorprendente darse cuenta de cuán común permanece TB hasta el día de hoy.
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Después del VIH, la TB es la principal causa de muerte de un solo agente infeccioso y es una de las 10 principales causas de muerte en todo el mundo, con 1,8 millones de personas que mueren de la enfermedad en 2016. Ya se han identificado cepas de tuberculosis resistentes a los medicamentos en 105 países incluyendo los EE. UU., y una vez infectados, no podemos hacer nada más que mirar impotentes a medida que la persona muere.
Pero hay otro giro en la historia de esta bacteria.
En 2017, Lawrence Broxmeyer, del Instituto de Investigación Médica de Nueva York, realizó una revisión histórica de cómo la TB podría haber sido la causa de la enfermedad de Alzheimer, incluso durante el tiempo de Alois Alzheimer. Broxmeyer argumenta que el Alzheimer debe haber sabido esto pero decidió ignorarlo. En 2013 Francis Mawanda y Robert Wallace de la Universidad de Iowa informaron que uno de los principales sospechosos de la enfermedad de Alzheimer eran las infecciones bacterianas crónicas como la tuberculosis. El brillante Oskar Fischer de la clínica de Praga, un contemporáneo de Alois Alzheimer, lo notó también. La competencia entre la clínica de Alzheimer en Munich (dirigida por Emil Kraepelin) y la clínica de Fischer en Praga (dirigida por Arnold Pick) predestinó la animosidad. Y no hubo ningún esfuerzo de colaboración para conciliar estas observaciones sobre la TB y la enfermedad de Alzheimer. En cambio, la clínica de Munich estaba buscando la gloria y la creación de una "nueva" enfermedad para mejorar su legado.
Continuamos descubriendo que hay muchas causas de la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad es una reacción a estos muchos traumas. En respuesta a este trauma, los estudios ahora apuntan fuertemente a la inflamación, una reacción a estos traumas, que causa el daño a las células cerebrales. La inflamación, vista como una penumbra en las técnicas de imagen, es una sombra de las células que mueren en el cerebro. Todavía queda la pregunta de cómo se puede reducir y eliminar la inflamación, la penumbra, mientras que para otros la inflamación continúa creciendo sin parar. Cada causa de demencia, por ejemplo, trauma físico por jugar al fútbol o por tuberculosis, tendrá su propio patrón de progresión. Y este es el problema.
Si bien los fondos federales se malgastan al observar la progresión de la enfermedad, las causas de la demencia permanecen a la sombra del foco de la investigación. El resultado de esta ignorancia es la absoluta falta de progreso en los últimos 100 años y los resultados clínicos nulos de cuarenta años de financiación del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU. Cero.
Un enfoque alternativo sería centrarse en medidas preventivas. No es tan sexy como "encontrar la cura", pero podemos garantizar el éxito desde el primer día. La dieta y el ejercicio, siempre una buena estrategia para una vida plena, no es suficiente. La fruta que cuelga poco implicaría proteger la cabeza durante los deportes de contacto y otras actividades donde el trauma físico finalmente conduce a la demencia. Una mejor administración, tratamiento y control vascular es una segunda línea de ataque que reducirá significativamente las tasas de demencia. La tercera línea de ataque es comprender y controlar la inflamación. Parece contradictorio, pero en general, para prevenir la demencia, la investigación necesita alejarse de la demencia y volver a la ciencia básica. La demencia es más amplia de lo que nuestro enfoque ha sido hasta ahora. Históricamente, la política dictaba este enfoque estrecho, pero la ciencia apunta en una dirección diferente, pero parece que permanecemos encadenados al pasado.
La investigación emergente muestra que un tipo de trauma que causa demencia es una bacteria, siendo la TB un agente bacteriano muy común entre los humanos. Pero esto no se trata solo de "matar a la bacteria". Las bacterias, y especialmente la TB que vemos hoy en día, no son las mismas bacterias que vimos hace cien o mil años. Han evolucionado con nosotros. Y todavía están evolucionando y coincidiendo con nuestro desarrollo. Estamos evolucionando con ellos tanto como especie, como comunidad (diferentes TB en todo el mundo) y a medida que envejecemos. Esto podría (parcialmente) explicar por qué algunas personas pueden controlar la propagación de la penumbra, la inflamación, mientras que otros ceden a su poder.
Laura Pérez-Lago, del Hospital General de Madrid y sus colegas descubrieron que hay muchos tipos diferentes de bacteria de la tuberculosis dentro del mismo paciente. También descubrieron que las personas infectadas con TB pueden tener genética que promueva la mutación de la TB. Parece que seguimos evolucionando conjuntamente con la bacteria de la tuberculosis y algunas personas permiten que la bacteria cambie dentro de nosotros, mientras que otras evitan que cambie. Peng Yi-Hao, junto con el Hospital de la Universidad Médica de China en Taiwán, observó a más de seis mil pacientes con TB recientemente diagnosticados. Aunque los pacientes con TB tenían más probabilidades de tener otros problemas de salud existentes, incluidos; latidos irregulares del corazón (fibrilación auricular), hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, depresión y lesiones en la cabeza, todos los cuales se correlacionan con un mayor riesgo de demencia. Después de controlar estos factores, el riesgo general de desarrollar demencia en seis años fue mayor. por una persona adicional por cada cinco pacientes no tuberculosos. Entre los pacientes con TB, los hombres y las personas entre 50 y 64 años tenían más probabilidades de desarrollar demencia en comparación con el grupo libre de TB. A excepción de los pacientes con TB, aquellos con una lesión en la cabeza mostraron el mayor riesgo de desarrollar demencia.
Lo que parece estar surgiendo es que probablemente haya una predisposición genética para permitir que la TB mute y cause daño a muchos órganos en el cuerpo, incluido el cerebro. También con la edad nos volvemos más susceptibles a la tuberculosis y nuestra respuesta a la inflamación se convierte en un problema mayor para el cerebro.
Nicholas Dunn de la Universidad de Southampton, Reino Unido y sus colegas confirmaron este punto cuando mostraron que los pacientes ancianos con demencia tienen una mayor proporción de episodios de infección en los cuatro años anteriores al diagnóstico de demencia. Nos volvemos más propensos a las infecciones, lo que causa inflamación que nos perjudica a medida que envejecemos.
La lección que la TB nos está enseñando es que debemos analizar las muchas formas posibles en que se puede dañar el cerebro. Centrarse en el trauma que inicia la cascada de la inflamación es una apuesta segura para eventualmente entender la demencia y luego tal vez curarla. Al igual que el cáncer, la demencia no es simple ni estática. El papel de la TB en la causa de la demencia ha esperado demasiado para darle la importancia que merece.
© EE.UU. con derechos de autor 2017 Mario D. Garrett
