La historia del cáncer de Carol Basbaum comenzó antes de que ella tuviera un cáncer mutante BRCA1 heredado y continuó después de su muerte. Comenzó la década de 1960 con el descubrimiento fundamental de una actividad enzimática llamada PARP y las subsecuentes décadas de ciencia básica y clínica que construyeron una fuerte base de conocimiento. El terreno largo y difícil de recorrer cuando se buscan "curas" para diferentes cánceres es impredecible, pero se puede alcanzar un esfuerzo continuo. Basbaum viajó en algunos de estos caminos sin pavimentar y esta publicación (Parte I: Un paciente se convierte en biólogo de cáncer y un PARP se convierte en un objetivo de cáncer) es la primera parte de su búsqueda. La siguiente publicación inmediata (Parte II: Los ensayos de Iniparib: abrir la puerta a Olaparib) es la segunda parte de su historia. Los esfuerzos de Basbaum inspiran y los giros en su historia instruyen. Su historia de "lunar" ilustra la fuerza que se necesita para administrar un medicamento contra el cáncer a los pacientes y los efectos secundarios que pueden tener los resultados de las pruebas de drogas en el desarrollo de medicamentos contra el cáncer.
Parte I: El paciente se convierte en biólogo de cáncer y PARP se convierte en objetivo de cáncer
Ella era conocida como la "Reina de Mucus", pero el legado médico de la Dra. Carol Basbaum era mucho más profundo. Con el resurgimiento del presidente Obama de las "lunas" para curar el cáncer, su historia nos recuerda cómo se puede ver el esfuerzo por "curar" el cáncer.
El Dr. Basbaum, un científico fundamental bien considerado de la Universidad de California / San Francisco (UCSF), investigó y se obsesionó con la biología de cómo las células secretan moco en la tráquea. Después de que le diagnosticaron cáncer de ovario, amplió sus estudios a la biología del cáncer; estudios que incluyeron un medicamento para el cáncer llamado Inipirib.
Basbaum vivió e investigó durante más de cinco años con su cáncer de ovario. Finalmente le quitó la vida el 2 de abril de 2005. Cómo es posible que siga produciendo grandes investigaciones durante tanto tiempo mientras tolera la cirugía y la quimioterapia es un misterio. ¿Su amor por la ciencia y la mucosidad mantuvo su sistema inmunológico acelerado? Nunca sabremos. Lo que sí sabemos es que un medicamento prometedor "dirigido" para el cáncer de ovario no estaba disponible para ella, pero no por la falta de intentos.
Sus primeros esfuerzos precedieron a la aprobación condicional de Olaparib (un pariente lejano de Iniparib) por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2014, casi 10 años después de la muerte de Basbaum. La aprobación de Olaparib se produjo después de un prometedor ensayo de fase II para pacientes con mutaciones del gen BRCA. Olaparib es el primero en la familia de medicamentos aprobados que inhiben la poli (ADP) -ribosa polimerasa (abreviada como PARP). El medicamento es para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado en pacientes que también son portadores de mutaciones de BRCA. Olaparib fue aprobado como "vía rápida", lo que significa que es condicional. Si los datos de fase III refutan el ensayo de fase II, se puede extraer Olaparib, un acelerador de velocidad en el camino para curar el cáncer de ovario.
Poco después del diagnóstico de cáncer de ovario de Basbaum, su laboratorio comenzó a investigar el papel del tabaco en el cáncer. Al final del pasillo estaba un anciano científico húngaro, el Dr. Ernest Kun. Durante años había trabajado en un compuesto químico que bajo condiciones especiales, como Olaparib, bloqueaba la enzima PARP. Un día, Kun entró en el laboratorio de Basbaum y dijo: "Puedo curar tu cáncer". Tengo el medicamento para ti ". Para complacerlo, lanzó su" droga "(finalmente llamada Iniparib) a las células cancerosas que ya crecían en su laboratorio. Las células cancerosas murieron mientras que las células normales prosperaron.
La actividad de la enzima PARP se descubrió en la década de 1960 y en la de 1980, la idea de que la inhibición de la actividad de PARP podría ayudar a las terapias contra el cáncer a funcionar. Esta idea surgió porque los científicos descubrieron que la enzima PARP reparó el ADN quebrado, como una compañía eléctrica llamó a reparar alambres caídos después de una tormenta. Muchos tipos de quimioterapia y radiación son como esas tormentas que dañan el ADN. Las células que no pueden reparar lo suficiente de estas rupturas de ADN mueren. Sin PARP para reparar el ADN, las terapias contra el cáncer eliminan las células cancerosas de manera más efectiva.
Las células normales mueren menos que las células cancerosas porque tienen sistemas de reparación de respaldo que muchas células cancerosas carecen. Por ejemplo, los tumores con mutaciones BRCA no pueden corregir ciertos tipos de roturas complejas en ambas cadenas de ADN. Cuando se necesitan reparaciones en solo un filamento, son relativamente fáciles de reparar porque la información en el filamento de ADN normal se puede copiar. Cuando la actividad de la enzima PARP se bloquea con un inhibidor de PARP, el daño del ADN de una sola cadena puede convertirse en daños bicatenarios más serios. El trabajo de las proteínas BRCA es solucionar estas rupturas de doble cadena. Sin embargo, en los tumores que no tienen función BRCA, las células cancerosas no pueden reparar las roturas de doble cadena y mueren. Por lo tanto, cuando se trata con un inhibidor de PARP, una célula tumoral mutante BRCA está indefensa para repararse luego de que el ADN daña la quimioterapia y muere, mientras que las células normales circundantes levantan una defensa, reparan su ADN y sobreviven.
Según el esposo de Basbaum, el Dr. Allan Basbaum (otro científico de la UCSF), el tema de los inhibidores de PARP surgió una noche en la cena con amigos poco después de que Basbaum presenciara la muerte de las células cancerígenas en su laboratorio. Uno de los amigos sugirió que "Carol y Allan deben comenzar una empresa" para llevar el medicamento de las manos de Kun a los pacientes. Por lo tanto, en 2002 los Basbaums, Kun y muchos otros se convirtieron en los cofundadores de una empresa llamada finalmente BiPar.
