Este es el quinto de una serie de publicaciones sobre tratamientos no farmacológicos del estado de ánimo depresivo. Las publicaciones anteriores revisaron brevemente los resultados de la investigación sobre la S-adenosilmetionina (SAM) y el folato. Este post se ofrece como una revisión concisa de los ácidos grasos esenciales omega-3, ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), en el tratamiento del estado de ánimo depresivo.
Múltiples mecanismos
Los estudios epidemiológicos han encontrado una relación inversa entre el consumo de pescado y otros alimentos ricos en ácidos grasos omega-3 y la prevalencia de la depresión, lo que sugiere que las personas que consumen alimentos ricos en omega-3 tienen un riesgo reducido de desarrollar un estado de ánimo depresivo. Los estudios en humanos y animales apuntan a varios mecanismos de acción subyacentes a los efectos antidepresivos de los ácidos grasos omega-3, que incluyen un aumento de la actividad de la serotonina en el SNC, efectos antiinflamatorios, supresión de la actividad del segundo mensajero del fosfatidil-inositol y posiblemente una mayor variabilidad de la frecuencia cardíaca.
Además de los mecanismos anteriores, otro mecanismo de acción propuesto que puede ser similar al de los antidepresivos, incluidos los ISRS y los llamados antidepresivos “tricíclicos” más antiguos, implica la supresión de la liberación de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias, lo que produce cambios beneficiosos. en el cerebro que se manifiesta como un estado de ánimo mejorado (Maes 1998). La evidencia en apoyo de un mecanismo antiinflamatorio de omega-3 es consistente con la observación de que la producción incrementada de citoquinas proinflamatorias tiene lugar en la fase inicial o “aguda” del estado de ánimo depresivo severo (Maes 1996). Además, los estudios en animales muestran que la administración directa de citoquinas proinflamatorias en el cerebro causa una desregulación en el metabolismo de la serotonina que refleja los cambios observados en personas deprimidas. Los informes de que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir la incidencia de la enfermedad coronaria influyendo en la producción de citoquinas proinflamatorias en el corazón pueden ayudar a explicar la correlación observada entre la enfermedad cardíaca y el trastorno depresivo mayor.
Aspectos destacados de investigación
Los hallazgos de estudios sobre los efectos antidepresivos de los omega-3 cuando se usan solos o cuando se toman junto con un antidepresivo son altamente inconsistentes, sin embargo, con el tiempo ha habido una tendencia hacia hallazgos más positivos de los ensayos controlados con placebo bien diseñados. En algunos estudios, los pacientes que previamente habían sido refractarios a los antidepresivos mejoraron significativamente cuando se añadieron Omega-3 a su antidepresivo. La mayoría de los estudios sostienen que la EPA tiene una mayor eficacia antidepresiva que el DHA solo y cuando se usa en combinación con un antidepresivo. Todavía no hay consenso sobre una dosis efectiva de antidepresivos de EPA; sin embargo, es probable que se tome al menos 2 g / día en dosis divididas con alimentos para una absorción óptima.
Los hallazgos sobre el DHA en pacientes deprimidos son altamente inconsistentes y pueden reflejar relaciones complejas entre las proporciones de Omega-3 y otros ácidos grasos (es decir, Omega-6) en la sangre y el cerebro y los efectos antiinflamatorios asociados. En un pequeño estudio doble ciego sobre la eficacia del DHA solo para pacientes con estado de ánimo depresivo severo tratados con DHA 2 g / día versus un placebo mejoró al mismo ritmo (Marangell 2003). Sin embargo, un estudio piloto de aumento de DHA posterior encontró una correlación inversa entre la dosis y la respuesta antidepresiva, con los pacientes que recibieron 1 g / día informando una mejora significativamente mayor en los síntomas del estado de ánimo depresivo en comparación con los individuos que tomaron DHA a dosis de 2 g / día y 4 g / día (Mischoulon 2008 ). Los autores especularon que una “ventana terapéutica” óptima puede tener lugar cuando una dosis de DHA o EPA produce cambios en las proporciones de omega-3 (que tienen efectos antiinflamatorios) a ácidos grasos omega-6 (que son proinflamatorios) en la sangre necesaria para lograr un equilibrio “óptimo” entre las fuerzas pro y antiinflamatorias.
Un metaanálisis de estudios sobre la suplementación con omega-3 solo encontró beneficios antidepresivos consistentes de la suplementación con omega-3 en personas diagnosticadas con trastorno depresivo mayor, en personas deprimidas que no fueron diagnosticadas con TDM, pero no en mujeres diagnosticadas con depresión prenatal. o en niños y adolescentes (Grosso et al 2014). Un metanálisis de 241 estudios controlados con placebo sobre EPA, DHA o el aumento combinado de antidepresivos de EPA / DHA encontró mayores beneficios con EPA y EPA / DHA combinados; sin embargo, los autores informaron que sus hallazgos estaban limitados por fallas metodológicas en muchos estudios, diseños de estudios heterogéneos, tamaños de estudios pequeños, duración corta del estudio y (en algunos casos) evidencia de sesgo de publicación (Martins 2009).
Los hallazgos anteriores apoyan el uso de EPA en combinación con antidepresivos, incluidos los pacientes con depresión bipolar y los pacientes que son refractarios a los antidepresivos. No está claro si el EPA (o las proporciones específicas de EPA a DHA u otros ácidos grasos) tienen un efecto antidepresivo independiente o posiblemente aumenta la eficacia de los antidepresivos a través de los sistemas de segundo mensajero de manera similar al mecanismo postulado para el aumento de litio (Nemets 2002 ).
Preguntas sin respuesta
Muchas preguntas sobre la composición de los ácidos grasos, las estrategias de dosificación óptimas y la duración del tratamiento no han sido respondidas. La confirmación del tamaño de un efecto de aumento en individuos que toman antidepresivos y una mayor aclaración del (de los) mecanismo (s) antidepresivo (s) de la acción de los ácidos grasos esenciales requerirá grandes ensayos controlados con placebo a largo plazo diseñados para responder a estas preguntas.
Efectos secundarios y cuestiones de seguridad.
Se han informado efectos secundarios gastrointestinales y los omega-3 pueden interferir con el metabolismo de la glucosa en pacientes diabéticos (Glauber 1988). Hay un informe de un caso de aumento del riesgo de hemorragia cuando los ácidos grasos Omega-3 se usan junto con Coumadin (Buckley 2004).
Línea de fondo
La suplementación con EPA puede mejorar la respuesta a los antidepresivos disponibles. La EPA puede usarse de manera segura en combinación con antidepresivos y otros medicamentos psicotrópicos. Los omega-3 han establecido beneficios cardiovasculares y son bien tolerados. La mayoría de las personas que toman EPA en las dosis recomendadas para el estado de ánimo depresivo informan efectos leves o no adversos. Sobre la base de los datos disponibles, se debe alentar a los pacientes deprimidos a tomar EPA (1 a 2 g / día) como estrategia de aumento junto con su régimen antidepresivo actual. Los diabéticos y las personas que toman Coumadin u otros medicamentos anticoagulantes deben consultar con su médico antes de considerar tomar omega-3.
Referencias
Depresión: La Solución Integrativa de Salud Mental, J. Lake MD http://theintegrativementalhealthsolution.com/depression-the-integrative-mental-health-soution.html
