Riesgo y peso del cáncer: nuestro cuerpo y "patologías del espacio"
En su libro Enfermedad como metáfora , Susan Sontag escribe: "Metafóricamente, el cáncer no es tanto una enfermedad del tiempo como una enfermedad o patología del espacio. Sus principales metáforas se refieren a la topografía: el cáncer se propaga o "prolifera" o se "difunde" … Irónicamente, la grasa corporal (es decir, la obesidad o incluso el sobrepeso) puede verse como una "patología del espacio" por la cual la grasa se disemina. 'prolifera' o se 'difunde' en todo el cuerpo también. ¿Hay algo más que una relación metafórica entre el aumento de peso y el cáncer? Hay muchos estudios que sugieren que existe una fuerte asociación, y esto potencialmente se traduce en una importante preocupación de salud pública.
Con más de dos tercios de la población adulta en los Estados Unidos considerada clínicamente con sobrepeso u obesidad, muchos investigadores sugieren que es imperativo que se dilucide la relación entre la obesidad y el cáncer. Por ejemplo, dado que las tasas de prevalencia del tabaquismo continúan disminuyendo en algunas poblaciones, los cánceres relacionados con la obesidad "pueden convertirse en la mayor causa atribuible de cáncer en las mujeres", según Renehan et al, en una edición de 2010 del International Journal of Cancer. . Más recientemente, Booth et al, en la revista Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) señalaron que ahora se estima que al menos el 20% (y "esto puede ser una subestimación") de todos los cánceres en todo el mundo son causados por el aumento de peso . Por supuesto, aunque algunos investigadores como Renehan y sus colegas usan la palabra "causa" debido al marco temporal involucrado, la consistencia de los hallazgos y la verosimilitud de la asociación, la causalidad real es difícil de probar. El Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer y el Instituto Estadounidense para la Investigación del Cáncer señalan, en cambio, que la grasa corporal es un " factor de riesgo importante y establecido para muchos cánceres".
Los mecanismos que subyacen a la asociación entre una mayor gordura corporal y un mayor riesgo de cáncer no se conocen por completo. Parecen implicar hormonas como la insulina y los factores de crecimiento de la insulina (IGF-1 e IGF-2) que conducen a efectos de promoción del cáncer, como la migración celular, la invasión y la diseminación metastásica; las hormonas esteroides sexuales (por ejemplo, estrógeno, progesterona, testosterona); e incluso hormonas producidas por el tejido adiposo, un órgano endocrino altamente activo que secreta muchas hormonas, incluida la leptina, que puede tener actividad carcinogénica y adiponectina que puede reducir la actividad carcinogénica. En general, la inflamación crónica de bajo grado conduce a aumentos en las citocinas "proinflamatorias", como el factor alfa de necrosis tumoral y la interleucina 6, que a su vez estimulan la producción de proteína C reactiva (CRP), un marcador sistémico de inflamación. Esencialmente, la teoría es que el tejido adiposo (grasa) disfuncional crea un microambiente que es propicio para el desarrollo de tumores. Sin embargo, la heterogeneidad en los efectos con diferentes cánceres y diferentes subgrupos de pacientes sugiere que están involucrados diferentes mecanismos.
Nimptsch y Pischon, sin embargo, en la revista Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) explican que estas "vías no son exclusivas, sino que están interrelacionadas entre sí de una manera compleja y no completamente dilucidada". Estos investigadores señalan que existe " evidencia epidemiológica convincente de que la grasa corporal está asociada con un mayor riesgo de seis tipos de cáncer: colorrectal, cáncer de mama postmenopáusico, cáncer de endometrio, adenomacarcinoma esofágico, carcinoma de células renales y cáncer de páncreas. Y hay "evidencia creciente" de que la grasa corporal contribuye al desarrollo del cáncer de ovario y el cáncer de próstata avanzado. Para algunos cánceres, como la obesidad colorrectal, abdominal (es decir, visceral), específicamente, es un factor de riesgo independiente, aunque aún no es seguro si es un factor de riesgo independiente para otros tipos de cáncer. Bhaskaran et al. (2014, Lancet) exploraron la relación entre el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de cáncer en un estudio de cohortes basado en la población de 5.24 millones de adultos en el Reino Unido. Estos investigadores encontraron que el IMC se asoció con 22 tipos de cáncer diferentes. Cada aumento de 5 kg / m 2 en el IMC (más de un peso normal de un IMC de menos de 25 kg / m 2 ) se asoció con cánceres de útero, vesícula biliar, riñón, cuello uterino, tiroides y leucemia. "Asumiendo la causalidad, el 41% de los cánceres uterinos y el 10% o más de la vesícula biliar, el riñón, el hígado y el colon podrían atribuirse al peso".
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La mayoría de los estudios usan el IMC como medida de la grasa corporal. James et al. ( European Journal of Cancer, 2015) advierte que el IMC es solo un "marcador sustitutivo de la composición corporal" y no una medida confiable de la grasa corporal porque no toma en cuenta las diferencias en la proporción de masa magra y grasa. Además, la composición corporal es imposible de medir directa y precisamente en un entorno clínico, y varía según el sexo, la etnia y la edad. Debido a que la grasa en el área abdominal es más activa endocrinológicamente, se debe medir la relación cintura-cadera o la circunferencia de la cintura, así como el IMC, pero en muchos estudios no se toman estas medidas.
Lee et al ( Clinical Endocrinology , 2014) señalan que la "evidencia epidemiológica acumulada" sugeriría que los sujetos con sobrepeso u obesos no solo tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos cánceres: en aquellos que han desarrollado cáncer, los pacientes obesos tienden a tener peores pronósticos y más propenso a sufrir recurrencias. Los diagnósticos a menudo pueden pasarse por alto o retrasarse en estos pacientes, y puede haber más complicaciones quirúrgicas y de radioterapia. En 2003, en su estudio clásico (publicado en The New England Journal of Medicine) de más de 900,000 adultos estadounidenses, con más de 57,000 muertes por cáncer en aquellos inicialmente libres de cáncer (con 16 años de seguimiento), Calle et al. observó que aquellos con un IMC de 40 kg / m 2 o más tenían tasas de mortalidad de todos los cánceres que eran 52% más altos en los hombres y 62% más en las mujeres que las de peso normal. Ungefroren et al. (2015, Biología Molecular de la Hormona e Investigación Clínica ) encontraron que el aumento de los niveles de insulina con la obesidad puede interferir con los efectos terapéuticos de la quimioterapia; Además, es posible que los pacientes obesos ni siquiera reciban la dosificación correcta de la medicación (es decir, que tengan una dosificación insuficiente).
En pocas palabras: todavía hay muchas preguntas sin respuesta sobre la conexión entre el peso excesivo y el cáncer. Por ejemplo, no conocemos los efectos acumulativos del exceso de peso corporal durante varias décadas (incluido el sobrepeso y la obesidad que comienza en la infancia), así como las interacciones con otros factores de riesgo. Tampoco comprendemos todos los mecanismos involucrados en las diferencias de sexo y las diferencias entre las etnias. Y no sabemos de manera concluyente si las intervenciones efectivas para reducir el IMC (p. Ej., Como en la cirugía bariátrica) tendrán un efecto protector del riesgo global de cáncer. Sin embargo, la gordura corporal es, como la descripción del cáncer de Sontag, una "patología del espacio" y hasta que se demuestre lo contrario, es un importante factor de riesgo para muchas formas de cáncer.
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Nota: Vea a continuación la imagen del luchador de sumo japonés. Existe un proceso complejo patológico real llamado SUMOylation que parece promover el desarrollo de ciertos cánceres, aunque el mecanismo no se entiende completamente. Se sugiere que la proteína SUMO en sí misma puede ser un posible objetivo terapéutico para tratar el cáncer con el tiempo. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)
