Los investigadores dicen que han encontrado un gen que parece aumentar o disminuir el riesgo de trastorno de estrés postraumático entre los veteranos de combate.
Si este estudio puede ser replicado, podría ayudar a responder la pregunta de por qué un soldado que experimenta un trauma desarrolla PTSD mientras que otro no. Eso, a su vez, podría conducir a formas de aumentar la resistencia al estrés.
"Estamos muy entusiasmados con esto porque puede ayudarnos a abrir un nuevo paradigma entre PTSD y TBI", dice el Dr. Mark Miller, un psicólogo clínico y de investigación del Centro Nacional de PTSD del VA y profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston. Medicina. "Las personas que estudian los trastornos relacionados con TBI han encontrado que TBI y PTSD a menudo están altamente correlacionados. Lo que estamos pensando es que puede haber algo en común que tenga una base molecular. Estoy anticipando que la próxima década mostrará muchos avances en respuestas neuroprotectoras y neurodegenerativas ".
Miller y su equipo publicaron recientemente un artículo en "Molecular Psychiatry" que explicaba el trabajo que realizaron en lo que se cree que es la primera exploración de todo el genoma de los factores de riesgo genéticos asociados con el PTSD. Su trabajo siguió con los estudios de gemelos que demostraron que la sensibilidad al estrés podía heredarse, que no era totalmente una función del estrés en el ambiente.
Primero llegaron muestras de ADN de 496 veteranos militares y 233 de sus cónyuges; El 53.7 por ciento de los participantes cumplió con los criterios para TEPT. Luego, los investigadores analizaron los datos genéticos para asociarlos con el PTSD utilizando un chip de microarrays que contenía sondas para 2,5 millones de SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) diseminados por todo el genoma.
"Los SNP son peldaños en la escala de la doble hélice de ADN llamados pares de bases donde se conoce una variación entre los humanos", me dijo Miller. Eso permitió a los investigadores ver si los veteranos estresados compartían alguna diferencia genética común.
Resultó que sí, y no era un gen con el que Miller y su equipo estuvieran familiarizados. Encontraron una asociación estadísticamente significativa con una variante del gen del receptor huérfano A (RORA) del ácido retinoico, que no les era familiar en ese momento.
"Hasta ahora, RORA nunca se ha relacionado con el TEPT", dijo Miller, el investigador principal del estudio. "Pero cuando lo leímos, descubrimos que anteriormente se había relacionado con otros trastornos como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el trastorno bipolar, el autismo y la depresión. En otras palabras, era un gen psiquiátrico relevante ".
Una de las principales funciones de RORA es proteger las células cerebrales del efecto dañino de las lesiones y enfermedades y posiblemente lesiones cerebrales traumáticas, Miller me dijo. Él cree que RORA produce una proteína que ayuda a proteger a las neuronas de los efectos neurotóxicos del estrés, incluido el estrés oxidativo. Un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes en una célula, el estrés oxidativo puede ser causado por daño físico o estrés traumático.
"Nuestra hipótesis es que aquellos que tienen el marcador de riesgo RORA pueden tener un gen RORA que es menos capaz de desarrollar una reacción neuroprotectora frente al estrés, causando daño estructural y cambios funcionales a las neuronas que RORA debería proteger", dijo Miller.
Nuevamente, este es un nuevo estudio que no ha sido replicado, pero si los estudios futuros confirman sus hallazgos, los investigadores podrían desarrollar terapias génicas o formas farmacéuticas para mejorar la función del gen RORA. Y eso puede ayudar a las personas vulnerables al estrés a ser más resistentes.
Incidentalmente, el estudio de asociación del genoma es una mirada de amplia base en todas las asociaciones, más que una mirada selectiva a solo algunos de los sospechosos habituales, específicamente los sistemas de dopamina y serotonina.
"Observamos la válvula transportadora de serotonina y no vimos ninguna asociación fuerte", me dijo Miller. "Sin embargo, hay mucha literatura que apoya su importancia. La advertencia se remonta a las limitaciones de GWAS. Tenemos que aplicar un umbral estadístico tan estricto que muchas asociaciones menores tuvieron que quedarse en el camino. El hecho de que no lo hayamos encontrado en este estudio no significa que no juegue un papel en la población general o en los sustratos de la población ".
Hace casi una década, Avshalom Caspi publicó un artículo innovador en la revista Science que trazó las vidas (de 3 a 26 años) de más de 1,000 neozelandeses blancos en lo que se conoce como el Estudio Multidisciplinario de Salud y Desarrollo de Dunedin.
Se centró en la serotonina, el neurotransmisor que transmite señales eléctricas a través de una sinapsis de una neurona a otra, y luego es succionada por la primera neurona para ser utilizada una vez más. Notó que aproximadamente el 17 por ciento de su grupo de estudio tenía lo que se conoce como una forma corta de la válvula de recaptación de serotonina, el 51 por ciento tenía algunas formas cortas y largas de este gen, y el 31 por ciento solo tenía la forma larga (que aparentemente es más eficaz para chupar la serotonina de respaldo).
Todos sus sujetos experimentaron algún tipo de trauma, pero aquellos con la forma larga del gen de recaptación de serotonina lo manejaron mejor. Entre los participantes que sufrieron cuatro o más eventos traumáticos, el 33 por ciento con la forma corta se deprimió cuando eran adultos, en comparación con solo el 17 por ciento que tenían la forma larga.
Este es otro estudio que no ha sido replicado, pero parece muy prometedor. Y Miller dice que no va a descartarlo todavía.
