El interés en el uso médico y recreativo de la marihuana ha llevado a un mayor interés en la mejor forma de administrar los dos cannabinoides más abundantes en la planta: THC y CBD. Estas dos moléculas representan típicamente alrededor del 70 por ciento de todos los cannabinoides conocidos en la planta no adulterada. La manera en que se administran el THC y el CBD juega un papel crítico en la determinación de la velocidad y la cantidad de cada molécula que es absorbida por el cerebro.
Fumar, la ruta más popular de administración de cannabis en los últimos miles de años, proporciona un método rápido y eficiente de administración de medicamentos desde los pulmones hasta el cerebro. La rapidez de entrada de cualquier medicamento en el cerebro está directamente relacionada con la cantidad de euforia que produce un medicamento; por lo tanto, la inhalación se asocia típicamente con un mayor potencial de abuso, así como un efecto placentero y de refuerzo más intenso. Esto se aplica a si uno está inhalando humo del material vegetal en llamas o del aceite caliente dentro de una pluma de vape. La cuestión de si vapear es más saludable que fumar la planta en llamas es, sorprendentemente, controvertida y no resuelta.
La administración sublingual se refiere a mantener el medicamento en la boca para permitir que el medicamento sea absorbido por la mucosa bien vascularizada debajo de la lengua. La absorción es bastante rápida y fluye directamente a la vena cava superior, una vena grande que lleva el medicamento primero al corazón y luego al cerebro, evitando así lo que el hígado llama “metabolismo de primer paso”. Un estudio comparó la administración sublingual de THC y CBD. A pesar de la administración de cantidades equivalentes de THC y CBD (25 mg cada una), siempre se observaron concentraciones plasmáticas más bajas de CBD. Por lo tanto, si está más interesado en utilizar THC que en CBD, sublingual es probablemente un método óptimo de administración.
La administración oral, como la ingestión de THC o CBD extraído en aceite y luego suspendida dentro de los alimentos, no evita el metabolismo del hígado por primera vez. Sin embargo, la absorción del intestino se puede mejorar ligeramente disolviendo estas moléculas en aceite de sésamo o en la mayoría de los otros aceites de cocina. Muy poco del THC consumido entra realmente en la circulación sanguínea y, por lo tanto, obtiene acceso al cerebro después de la administración oral. La concentración máxima de THC en la sangre se produce aproximadamente de 1 a 5 horas después de la ingestión de 20 mg de THC en una galleta o brownie. Tenga en cuenta que la administración oral de cualquier medicamento es probablemente la forma menos eficiente de introducir un medicamento en el cerebro. Solo alrededor del 6 por ciento de una dosis de 20 mg de THC, o aproximadamente 1,2 mg, realmente ingresa a la sangre después de la administración oral. El problema es que la mayor parte del THC o CBD consumido se degrada en el estómago o es metabolizado por el hígado principalmente en metabolitos inactivos. Sin embargo, si está decidido a consumir su medicamento en un brownie o una galleta, los niveles en sangre de CDB, pero no de THC, aumentan cuando se consumen con alimentos o justo antes de comerlos. El CBD es altamente soluble en grasa, por lo que la grasa en la mayoría de los alimentos aumenta su solubilidad y absorción. Por lo tanto, si está más interesado en usar CBD que en THC, la administración oral es probablemente un método óptimo de administración.
La administración rectal no es el método de administración que probablemente sea más popular cuando está interesado en compartir la experiencia con un amigo. Sin embargo, y esto podría hacerle cambiar de opinión, la proporción de la dosis de THC administrada que obtiene acceso a la sangre a través de la vía rectal fue el doble que la vía oral debido a una mayor absorción y un menor metabolismo de primer paso en el hígado. Algunos dispensarios ofrecen supositorios rectales; ahora sabes por qué
La aplicación tópica de THC o CBD es una opción viable porque este método de administración evita el metabolismo de primer paso en el hígado y porque estas moléculas son muy solubles en grasa. Sin embargo, primero deben penetrar la capa superficial muerta de la piel y las capas acuosas de la dermis. Algunos de los primeros estudios de este método de aplicación subestimaron enormemente la cantidad de THC que podría atravesar la piel. La capacidad de estas moléculas para pasar a través de la piel puede explicar por qué el cannabis fue un componente de los aceites de la santa unción descritos en el Antiguo Testamento. La absorción tópica de THC o CBD se puede mejorar si la piel está desgastada, quemada o inflamada; Obviamente, estas no son condiciones ideales para el uso regular. Los parches transdérmicos preparados comercialmente son ventajosos porque están diseñados para mejorar el transporte de medicamentos a través de la piel. Cuando se administró una dosis de THC con un parche transdérmico, el nivel en sangre alcanzó su punto máximo aproximadamente 1,5 horas más tarde y se mantuvo elevado y estable durante al menos dos días. Los parches transdérmicos son un método óptimo de administración para la reducción a largo plazo del dolor crónico.
Ahora que las drogas están en el cuerpo, ¿a dónde van y cuánto tiempo permanecen allí? El THC y el CBD son altamente solubles en grasa y son absorbidos inicialmente por tejidos altamente perfundidos con sangre, como el pulmón, el corazón, el cerebro y el hígado. Desafortunadamente, la grasa corporal tiende a aferrarse al THC durante mucho más tiempo que el cerebro. Este es uno de los principales factores limitantes de la duración de los efectos del THC en el cerebro; Básicamente, la grasa corporal roba el THC del cerebro. La proporción de THC en grasa a THC en el cerebro fue de aproximadamente 21: 1 después de 7 días de uso consecutivo, y de 64: 1 después de 27 días de uso consecutivo. Así, la mayor parte del THC consumido se deposita en la grasa corporal. El THC no solo se concentra en la grasa humana, sino que también tiende a permanecer allí durante mucho tiempo al unirse a las moléculas de grasa.
Idealmente, una dosis única de entre 2 y 22 mg de THC (la proporción de THC a CBD es muy influyente pero también bastante complicada; lo comentaré en un blog posterior) debe estar presente en un cigarrillo de cannabis, y todo el cigarrillo debe debe ser utilizado por una sola persona para obtener 0.2−4.4 mg de THC en la sangre que luego se distribuye por todo el cuerpo lleno de grasa. En última instancia, solo alrededor de 4 billones de moléculas de THC penetrarán con éxito a través de la barrera hematoencefálica para distribuirse dentro de un cerebro que contiene diez mil millones de veces más que otras moléculas. Aparentemente, esta “pequeña gota de THC disuelto en un océano de cerebro” es suficiente para producir los efectos deseados.
© Gary L. Wenk, Ph.D. es el autor de Your Brain on Food , (3ª edición, 2019; Oxford University Press) y es miembro del Comité asesor de marihuana medicinal del gobernador para el estado de Ohio.
Referencias
Frente. Pharmacol. 2018, 9: 1365. doi: 10.3389 / fphar.2018.0136
Chem. Biodiversos. 2007, 4: 1770. doi: 10.1002 / cbdv.200790152
