Los estudios de la FDA sobre medicamentos para niños y adolescentes diagnosticados con trastorno bipolar han incluido el rango de edad de 10 a 17 años. Los resultados de los estudios se informaron para los pacientes agrupados por edad. Los estudios no han proporcionado datos separados para niños de 10 a 12 años en comparación con niños de 13 a 17 años. Esto ha privado a profesionales y consumidores de la oportunidad de aprender más sobre las diferencias entre el trastorno bipolar en los niños prepúberes en comparación con los adolescentes pospúberes. En un estudio recientemente publicado de lamotrigina en niños y adolescentes bipolares, los datos se informaron por separado para los niños de estos dos grupos (1). Los resultados de este estudio confirman el valor de informar los grupos de edad 10-12 y 13-17 por separado.
La lamotrigina es un medicamento inusual en el tratamiento del trastorno bipolar. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de las convulsiones; no está aprobado por la FDA para tratar el trastorno bipolar por sí mismo. En 2003, fue aprobado por la FDA para retrasar la aparición de otro episodio maníaco en pacientes que ya habían sido tratados por trastorno bipolar agudo; no ha sido aprobado como medicamento independiente para el trastorno bipolar. En pacientes bipolares adultos, la lamotrigina se administra a pacientes bipolares tratados que continúan tomando medicamentos que los han ayudado con su trastorno bipolar. La lamotrigina retrasa la aparición de un episodio bipolar posterior en estos pacientes.
Se ha informado que la lamotrigina funciona con niños y adolescentes en informes de casos y estudios abiertos para el tratamiento del trastorno bipolar, TDAH y depresión. El presente informe es el primer estudio doble ciego de lamotrigina para el trastorno bipolar en niños y adolescentes. El propósito del estudio fue examinar la capacidad de lamotrigina para extender el tiempo del próximo evento bipolar (TOBE) en niños y adolescentes, como lo había hecho en adultos.
301 sujetos entre 10 años y 17 años con un diagnóstico de trastorno bipolar 1 inscrito en el estudio; ya fueron tratados con una variedad de agentes utilizados para tratar el trastorno. El propósito de la investigación fue estudiar el efecto de la lamotrigina sobre la extensión del tiempo hasta el próximo evento bipolar en niños y adolescentes. A pesar del tratamiento que recibían, permanecieron moderadamente sintomáticos con el trastorno en el momento en que se inscribieron por primera vez en el estudio ((CGI-BP (S) = 4.4)).
El estudio comenzó con una fase abierta de 18 semanas en la que todos los sujetos fueron tratados por los investigadores del estudio y todos los sujetos recibieron lamotrigina además de los medicamentos que estaban tomando en el momento en que comenzó el estudio. Las dosis de lamotrigina y otros medicamentos podrían modificarse para optimizar la respuesta de los sujetos. Tanto los sujetos como los investigadores conocían los medicamentos recetados durante esta fase abierta del estudio. Para luego ser asignados al azar, los sujetos tuvieron que mostrar una mejora en el transcurso de la fase de optimización de 18 semanas. 301 comenzó la fase abierta y 125 pacientes se retiraron de esta fase del estudio. Entre las razones para la retirada del estudio fueron: eventos adversos, 26 pacientes; respuesta limitada al tratamiento, 14 pacientes; y retiros del consentimiento por razones poco claras, 36 pacientes.
La fase aleatoria doble ciego del estudio comenzó con 173 pacientes que habían completado la fase abierta del estudio. 87 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo lamotrigina para continuar recibiendo la lamotrigina que habían estado recibiendo durante el estudio abierto, y 86 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo placebo. El grupo placebo redujo su dosis de lamotrigina a cero. Los investigadores y los sujetos estaban cegados a la asignación del grupo.
En el grupo placebo, 65 sujetos se retiraron del estudio ciego. Entre las razones por las que los sujetos del grupo placebo se retiraron fueron: eventos adversos, 26 sujetos; respuesta limitada al tratamiento, 11 sujetos; y retiro de consentimiento, 14 sujetos. Veintiún sujetos completaron la fase de placebo.
En el grupo de medicación de lamotrigina, 67 sujetos se retiraron del estudio. Entre las razones por las que los sujetos se retiraron del grupo de lamotrigina fueron: eventos adversos, 17 sujetos; respuesta limitada al tratamiento, 11 sujetos; y retiro de consentimiento, 22 sujetos. 20 sujetos completaron la porción de lamotrigina del estudio doble ciego.
Para el grupo de placebo, el tiempo medio para un evento bipolar fue de 120 (12,2) días, y para el grupo de lamotrigina, el tiempo medio para un evento bipolar fue de 163 días (12,2) días. Muchos otros puntos de datos parecían favorecer lamotrigina sobre placebo. Cuando los datos se analizaron estadísticamente, el efecto del tratamiento TOBE entre los dos grupos no fue significativamente diferente (rango de registro estratificado p = .072). Usando un análisis estadístico diferente que permitió el control estadístico de varias variables relevantes, las diferencias entre el placebo y la lamotrigina favorecieron significativamente a la lamotrigina (p = 0,047). Los investigadores habían especificado que harían que el análisis anterior fuera decisivo en el plan de investigación antes de que comenzara el estudio. El estudio concluyó que para ambas edades la lamotrigina combinada no redujo significativamente el tiempo hasta el próximo evento bipolar.
En un análisis posterior, los investigadores encontraron que el análisis de rango logarítmico estratificado era significativo en los sujetos de 13 a 17 años (p = .015) pero no en el subgrupo de 10 a 12 años (p = 0,887). Los dos grupos de edad respondieron de manera diferente a la lamotrigina. La lamotrigina aumentó significativamente el tiempo hasta el próximo evento bipolar en adolescentes, pero no lo hizo en niños de 10 a 12 años diagnosticados con trastorno bipolar.
Quienes defienden la existencia del trastorno bipolar en los niños descansan su caso, en parte, en las similitudes entre la infancia y las formas posteriores a la infancia. La falla de los niños diagnosticados con trastorno bipolar para responder a la lamotrigina cuando los adolescentes y los adultos diagnosticados con trastorno bipolar responden, proporciona apoyo para una distinción farmacológica entre los dos trastornos. Los autores de la nota del estudio, "El efecto del tratamiento más débil en el subgrupo de 10 a 12 años de edad es consistente con las observaciones de que BD difiere entre los niños más pequeños y los adolescentes; en el último grupo BD se asemeja a BD adulto "(p.1028).
La lamotrigina se asocia con una gran cantidad de efectos secundarios. El 83% de los sujetos en este estudio tenían al menos dos efectos secundarios. La cantidad de efectos secundarios puede haber aumentado debido a que los sujetos del estudio tomaron al menos uno o más medicamentos adicionales para su trastorno bipolar junto con la lamotrigina.
Los dos efectos secundarios con el potencial más amenazador de la vida asociado con la lamotrigina son la tendencia suicida y la erupción cutánea. En la fase abierta, el 7% de los sujetos informaron eventos adversos relacionados con la suicidio. En la fase aleatorizada doble ciego, 6 sujetos en el grupo de lamotrigina informaron un evento adverso relacionado con suicidio, y solo 1 sujeto en el grupo placebo informó un evento adverso relacionado con suicidio. Hubo un intento de suicidio en cada grupo.
Otro efecto secundario temido de la lamotrigina es el síndrome de Stevens-Johnson. Esta es una reacción cutánea de hipersensibilidad sin tratamiento específico que puede provocar la muerte. (Ver foto arriba. Se desconoce el agente ofensor en la foto). El síndrome de Stevens-Johnson está asociado con otros medicamentos para el trastorno convulsivo utilizados para tratar el trastorno bipolar y aproximadamente otros 100 medicamentos también. Es raro: aproximadamente uno en uno o dos millones de casos. A menudo comienza con una erupción. Aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con lamotrigina presentan sarpullido y uno de cada cien niños tratados con lamotrigeno presenta una erupción grave (2). No hubo casos de síndrome de Stevens-Johnson durante el ensayo con lamotrigene, pero los investigadores informaron cuidadosamente y describieron las erupciones que se desarrollaron durante el estudio. Durante la fase de etiqueta abierta, 11 pacientes tuvieron 13 eventos de erupción. En la fase aleatorizada, 2 pacientes tratados con lamotrigina informaron tres eventos de erupción y un paciente tratado con placebo informó un evento de erupción. En general, 3 erupciones fueron consideradas como severas, 3 como moderadas y las 10 restantes como leves.
Debido a que la lamotrigina no funciona en niños menores de 12 años y tiene efectos secundarios potencialmente mortales, parece haber pocas razones para recetar este medicamento a niños menores de 12 años diagnosticados con trastorno bipolar.
Referencias
1. Findling, R. et al. Mantenimiento complementario Lamotrigina para el trastorno bipolar I pediátrico: estudio de retirada aleatorizado, controlado con placebo. JAACAP: 54; pp 1020-1031, diciembre de 2015.
2. Alan Schatzberg, MD y Charles DeBattista, DMH., MD Manual de Psicofarmacología Clínica p. 366. American Psychiatric Publishing, Washington DC 2015.
Copyright: Stuart L. Kaplan, MD, 2016.
Stuart L. Kaplan, MD, es el autor de Tu hijo no tiene trastorno bipolar: cómo la ciencia mala y las buenas relaciones públicas crearon el diagnóstico. Disponible en Amazon.com.
