Desarrollos en el tratamiento de pesadillas de TEPT, Parte 1

"What Dreams May Come: Treating the Nightmares of PTSD" fue una publicación de blog que publiqué en noviembre de 2013. Sigue siendo una publicación muy popular, que continúa recibiendo muchos puntos de vista y comentarios. Desde que publiqué esa publicación, recibí múltiples preguntas de lectores sobre tratamientos para pesadillas. Estas preguntas refuerzan, para mí, cuán angustiante es este síntoma de pesadillas para las personas que viven con TEPT.

A la luz de esto, el 5/22/2015 entrevisté al Dr. Murray Raskind acerca de su trabajo pionero en el campo del TEPT y el tratamiento de las pesadillas.

Murray A. Raskind, MD, es Director del Centro de Investigación, Educación y Clínica de Enfermedades Mentales de la Red del Noroeste de VA (MIRECC). También es profesor y vicepresidente en el Departamento de Psiquiatría y Ciencias de la Conducta de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y Director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Washington.

Fuente: Coalitionforveterans.org

A finales de la década de 1990, el Dr. Raskind fue pionero en el uso de prazosin para las pesadillas, dándoselo a algunos de sus pacientes veteranos con TEPT. Lo que comenzó como innovación clínica finalmente se transformó en una importante pregunta de investigación, y en 2013 el Dr. Raskind y su grupo informaron sobre un desarrollo científico alentador. Llevaron a cabo un ensayo aleatorio controlado de quince semanas de prazosin que involucró a sesenta y siete soldados en servicio activo con trastorno de estrés postraumático. El medicamento se tituló según la respuesta de pesadilla participante durante un período de seis semanas. Se descubrió que el prazosin es efectivo para mejorar las pesadillas de TEPT y la calidad del sueño en dos tercios de la muestra. También se asoció con los participantes del estudio que informaron una reducción en los síntomas de TEPT y una mejora en su funcionamiento global global.

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Comencé mi entrevista preguntándole al Dr. Raskind sobre cualquier otro hallazgo científico que haya surgido de ese ensayo desde su publicación de 2013.

Dr. Raskind: Hicimos un interesante análisis secundario, que estamos redactando para su publicación ahora, de esa muestra de aproximadamente 60 soldados en servicio activo de Iraq / Afganistán con trastorno de estrés postraumático. Cuando analizamos la respuesta a prazosin, prazosin funcionó mucho mejor que el placebo, pero no en todos. Aproximadamente 2/3 de los soldados mejoraron moderadamente a nivel mundial, pero hubo 1/3 que simplemente no respondieron a pesar de que no hubo diferencias en la gravedad de sus síntomas medidos por el CAPS (Escala de PTSD administrada por el médico). Con solo mirar la sintomatología psiquiátrica, realmente no podríamos diferenciar por qué una persona respondería y otra no. Empezamos a pensar en ello y pensamos que sería bueno saber algo sobre el nivel de activación en el cerebro del receptor alfa 1 para la norepinefrina, que es el objetivo de prazosin. (Prazosin es un bloqueador o antagonista del receptor alfa 1 de la norepinefrina).

Pensamos que tal vez tuvieras que tener mucha estimulación del receptor alfa 1 por norepinefrina para responder y quizás haya diferentes biologías subyacentes a los síntomas del TEPT. Desafortunadamente, no hay forma, usando tecnología de imágenes o cualquier otra cosa, de medir directamente el receptor alfa 1 para norepinefrina. Pero se me ocurrió, después de haberme interesado en los efectos sobre la presión arterial de la noradrenalina, que el sistema central de norepinefrina y el sistema nervioso simpático periférico, que usa norepinefrina como su neurotransmisor, a menudo están co-regulados. La presión arterial particularmente se ve afectada fuertemente por la estimulación del receptor alfa 1 en los vasos sanguíneos arteriales que regulan la presión arterial.

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Nuestra hipótesis fue que los soldados con TEPT que tienen una presión arterial sistólica más alta tendrían una mejor respuesta a prazosin que aquellos con presión arterial sistólica de pie más baja. Hicimos esto antes de comenzar con prazosin, porque estábamos buscando un biomarcador de respuesta a prazosin o un predictor de respuesta a prazosin. Acabamos de hacer un análisis estadístico directo y, he aquí, la predicción fue fuertemente respaldada por los datos. Estos son hombres jóvenes y su edad promedio es de 29 años y estaban en buena forma, porque aún estaban en el ejército, por lo que deben mantenerse físicamente en forma. No teníamos personas con una sistólica de 180, pero si lo comparas, en el modelo estadístico, una persona que tenía una presión arterial sistólica ligeramente elevada de 130, esa gente tiene una gran respuesta de prazosin. Una gran mejora. Mientras que si tiene una sistólica de pie basal de 110, su respuesta a prazosin no difirió del placebo.

Dr. Jain: ¿Entonces está empezando a pintar un perfil de qué tipo de paciente respondería bien a prazosin?

Dr. Raskind: Correcto, lo que va a nuestra experiencia clínica …. A menudo me envían a los veteranos de combate más agitados, agravados y molestos con TEPT que están teniendo trastornos del sueño. Cuando se despiertan de una pesadilla, o incluso sin una pesadilla, la cama está mojada por el sudor y su corazón está acelerado y no pueden volver a dormirse. Durante el día están hiper vigilantes e irritables. Los que veo, los que son buenos respondedores prazosin, casi siempre tienen un cierto grado de presión arterial elevada. Cuando alguien entra a mi consultorio con el mismo cuadro clínico pero su presión sanguínea está por debajo de lo normal, le digo: "No creo que el prazosin vaya a funcionar particularmente bien para este veterano". Hice esa observación clínicamente, pero lo hice no sé si fue válido hasta que hicimos el estudio. En realidad es algo emocionante. Tenemos que hacerlo prospectivamente, pero creo que se mantendrá. Incluso sin medir la presión arterial, otras indicaciones de una mayor activación simpática, como sudoración cuando te levantas por la noche o durante el sueño, es otro factor que creo que sería un buen biomarcador, pero no es tan fácil de cuantificar.

Dr. Jain: Eso es muy emocionante, porque, hasta donde sé, cuando miramos los medicamentos para el TEPT, no creo que tengamos otros predictores biológicos de respuesta.

Dr. Raskind: Correcto. Nosotros no. Eso es correcto. Presentamos los datos en dos lugares hasta el momento. En la reunión de Psiquiatría Biológica de este año y también en ACNP (Colegio Estadounidense de Neuropsicofarmacología) en diciembre pasado.

En mi próxima publicación de blog, compartiré la segunda mitad de mi entrevista con el Dr. Raskind.

Copyright: Shaili Jain, MD. Para obtener más información, consulte los blogs de PLOS