Lyonización persistente: ¿la genética del síndrome de Asperger?

Fuente: Wikimedia Commons

Como señalé en una publicación anterior, las hembras se enfrentan al problema de tener dos cromosomas X (izquierda) y uno masculino en cada célula. El efecto a veces se llama Lyonization después de que Mary Lyon, que lo descubrió. Lyonization explica por qué una de una pareja de hermanas gemelas estadounidenses padece Distrofia Muscular Duchenne (DMD, una enfermedad genética ligada a X que la ha hecho parapléjica) mientras que la otra es una atleta exitosa. Los gemelos idénticos se producen cuando el óvulo fecundado solo se ha dividido unas pocas veces, pero luego se divide en dos individuos, y la inactivación X ocurre en la misma etapa. Los linajes celulares heredan su patrón de Lyonization de sus predecesores, por lo que en este caso parece que solo un gemelo tuvo la mala suerte de heredar los linajes celulares que expresaron el gen DMD de un cromosoma X parental, mientras que el otro heredó los expresados ​​del la X de otro padre no afectada

Como también señalé en la publicación anterior, un estudio reciente descubrió que, en comparación con los hombres, las gemelas idénticas varían más en las medidas de comportamiento pro-social, los problemas entre iguales y la capacidad verbal gracias a la diferenciación de Lyonization. Los déficits y las desviaciones precisamente en estos rasgos son sintomáticos del síndrome de Asperger (AS), y una posible explicación de la genética extraña del trastorno (que puede ser hereditaria, pero no obedece a las reglas de la herencia genética clásica como lo hace la DMD) podría ser encontrado en la prolongación de Lyonization .

Lo que quiero decir con esto es la posibilidad conocida de que las huellas de inactivación de X colocadas en genes específicos de X en el cuerpo de una mujer podrían retenerse accidentalmente en el cromosoma X que transmitió a sus hijos. Si estas huellas inactivantes afectaran a los mismos genes implicados en AS, se explicaría la relación sexual sorprendente de la incidencia del trastorno. AS afecta aproximadamente de 10 a 20 veces más hombres que mujeres (según los criterios de diagnóstico exactos). Debido a que los varones tienen solo una X, se podría predecir que serían mucho más vulnerables a la Lyonización prolongada que las hijas de una mujer, que siempre tendrían un segundo cromosoma X paterno que carecería de tales huellas para compensar y diluir el efecto. Sin embargo, el hecho de que el 35% de las mujeres tengan un sesgo mayor a 70:30 en su patrón de Lyonization y que el 7% tenga más de 90:10 sesgo a favor de la X de un padre, un número mucho más pequeño de mujeres también podría ser predijo ser vulnerable. En otras palabras, una Lyonización muy distorsionada en una minoría de mujeres se parecería inevitablemente a la única situación X encontrada en hombres, y si las impresiones de Lyonización persistentes desactivaran los genes críticos en esos casos, resultaría AS, pero con una incidencia mucho más baja que en hombres, tal como lo encontramos.

El mismo razonamiento explicaría la variabilidad a menudo comentada de los síntomas en AS. Los trastornos genéticos heredables clásicos como la DMD generalmente tienen síntomas sorprendentemente consistentes porque solo un gen se ve afectado, generalmente de la misma manera (en el caso de la DMD, se trata de la distrofina , el gen más largo en el genoma humano). Pero si las impresiones de Lyonización imperfectamente borradas en varios genes estaban en discusión en AS, el resultado en cada caso podría ser sorprendentemente diferente, y los efectos combinados serían altamente variables, de nuevo, tal como lo encontramos.

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En este momento, esto es solo una especulación: no conocemos las causas genéticas de AS. Pero el modelo propuesto aquí se ajusta a la teoría general delineada en The Imprinted Brain . Esto es que el aumento de la expresión génica materna y / o del cromosoma X paterno y / o reducido causa trastornos autistas como AS. Dado el hecho de que tantas capacidades cognitivas parecen heredarse de la madre, como se señaló en mi publicación anterior, la probabilidad debe ser que la última alternativa -expresión reducida del gen de la madre y tal vez especialmente del cromosoma X- sea el posible culpable. El tiempo dirá.