Un marcador de ADN para la paranoia según lo predicho

Se ha confirmado la expectativa de que los genes de la psicosis se encuentran en el cromosoma 15.

Como comenté al comienzo del primero de estos mensajes, en 2009, la historia de la ciencia no siempre es lo que debería ser, y hoy, casi una década después, debo confesar que el destino de la teoría del cerebro impreso no ha resultado hasta ahora como esperaba. Al principio, ingenuamente creía que la genética / genómica avanzaba tan rápido que los genes clave impresos predichos por la teoría se encontrarían fácilmente y su validez sería confirmada o refutada con bastante rapidez.

Lo que no esperaba era que el modelo diametral de la mente fuera la primera parte de la teoría que se confirmara asombrosamente en términos de estructura cerebral y anatomía, algo que al principio dudaba que alguna vez fuera posible.

Sin embargo, desde el comienzo estaba seguro de que, si íbamos a encontrar los genes predichos, al menos algunos de ellos se encontrarían en el cromosoma 15 en una región asociada con dos síndromes pediátricos con síntomas opuestos, síndrome de Angelman y Prader-Willi ( PWS, abajo). Como lo escribí en un correo electrónico a un colega en el verano de 2000:

• Menos tecnología, más charla: Fomentando el desarrollo del habla en niños
• Como Navidad el 4 de julio
• Molécula en cerebelo estimula ganadores y perdedores de células cerebrales
• Autismo, mentalización y el efecto observador
• Por qué el autocontrol falla en la demencia

Fuente: Christopher Badcock

Por razones demasiado complicadas para explicarlo en su totalidad, tengo la corazonada de que el autismo es paranoia (y tal vez algunas otras esquizofrenias) lo que el síndrome de Prader-Willi es para Angelman: es decir, el resultado de genes impresos de manera opuesta. Creo que el exceso de genes maternalmente activos paternos activos o deficientes puede estar implicado en el autismo, lo que resulta en hipo-mentalismo (ceguera mental de Baron-Cohen): sensibilidad deficiente a la dirección de la mirada, déficits en la comprensión de la intención y atención compartida, verbal deterioro, pensamiento mecanicista, etc. La paranoia muestra hiper-mentalismo: sensibilidad mórbida a la dirección de la mirada (delirios de ser observado o espiado), sensibilidad excesiva a la intención y atención compartida (creencia en conspiraciones), verbalización excesiva pero internalizada (oír voces), credulidad psíquica, etc. etc. y puede ser el resultado de una actividad genética paternal excesivamente maternal y / o deficiente …

Frustrante hasta ahora, la evidencia directa de cualquier gen o genes implicados en la psicosis en PWS ha estado ausente, a pesar del hecho de que los pacientes con SPW con ambas copias del cromosoma 15 de la madre muestran tasas muy altas de psicosis final. Pero ahora un estudio de Bernard Crespi, Silven Read, Iiro Salminen y Peter Hurd ha remediado la situación y encontrado en el título de su artículo Un locus genético para la paranoia en una región impresa del cromosoma 15, tal como predice la teoría del cerebro impreso y esperaba desde el principio.

• El lenguaje utiliza antiguos circuitos cerebrales que preceden a los humanos
• Debemos romper el estigma de la pérdida de audición
• El verdadero problema de la “masculinidad tóxica”
• Las neuronas de Purkinje cultivadas en laboratorio ayudan a decodificar algunos misterios del autismo
• Libre de estar aquí y ahora

Figura 1. La región genómica de Prader-Willi, en relación con la posición de rs850807.

Fuente: Crespi B, Read S, Salminen I, Hurd P. 2018 Un locus genético para la paranoia. Biol. Letón. 14: 20170694.

Como explican los autores, fenotipificaron una gran población de individuos típicos para el espectro de esquizofrenia y rasgos de espectro autista, y los genotiparon para el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP o snip) rs850807, que está relacionado con dos genes PWS, MAGEL2 y NDN (encima). Ellos informan que

la variación genética en rs850807 se asoció fuerte y exclusivamente con las ideas de la subescala de referencia del espectro de la esquizofrenia, que se tipifica mejor como paranoia. Estos hallazgos proporcionan un modelo genético de locus único para analizar las bases neurológicas y psicológicas del pensamiento paranoide e implican genes impresos y conflictos genómicos en el pensamiento mentalista humano.

Los principales resultados de este estudio son dobles. Primero, el soporte de datos

la hipótesis de que el SNP rs850807 se asocia fuertemente y específicamente con ideas de referencia, que indican aspectos de la paranoia. Como tal, los individuos neurotípicos que difieren en su genotipo rs850807 exhiben variación psicológica que refleja, en magnitud muy reducida, esta característica psiquiátrica que se encuentra comúnmente entre individuos con SPW que desarrollan formas de psicosis. La especificidad de estos resultados, en que las ideas de referencia pero no las aberraciones perceptuales, el pensamiento mágico, otros rasgos del espectro esquizotípico o autista, o la esquizotipia total o el autismo, están asociados con el genotipo rs850807, implica que el circuito neurogenético mediado por este locus posee ideación paranoide .

Añaden eso en el cuestionario de personalidad esquizotípico que usaron,

la subescala de Ideas de referencia refleja el respaldo a las declaraciones de que los demás “están hablando de mí”, “tienen para mí”, “no son confiables”, “se dan cuenta de mí”, “me están mirando” y “quieren aprovechar” de mí’. Como tal, incluye múltiples facetas del pensamiento paranoide, incluyendo pensamientos, acciones y planes imaginarios y delirantes.

En segundo lugar, los investigadores informan que

Estos resultados … sugieren que los correlatos psiquiátricos de este síndrome exhiben un mosaico de bases genéticas que abarcan al menos dos loci (ya que la paranoia representa solo un aspecto psicológico de SPW), y que presumiblemente involucran dosis de múltiples genes impresos expresados ​​en el cerebro. El trabajo futuro debería dirigirse hacia la replicación en otras poblaciones, y elucidar los mecanismos funcionales, genéticos y epigenéticos precisos de las asociaciones de rasgos psicológicos con rs850807 informados aquí, para determinar qué SNP, haplotipo y gen son responsables de los patrones observados.

Finalmente, y casi una década más tarde de lo que esperaba, se ha encontrado la primera evidencia directa de los genes impresos cuyo patrón de interacción conflictivo subyace en el modelo diametral. Con una sorprendente evidencia indirecta de la teoría a partir de una gran muestra de datos ya publicada, espero que este sea solo el comienzo de algo que ninguna cantidad de pensamiento policial podrá silenciar en el largo plazo.