Variantes genéticas específicas pueden aumentar el riesgo de trastorno bipolar

Las mutaciones del gen SYNE1 están vinculadas a una menor CPG2 y un mayor riesgo de trastorno bipolar.

En esta visualización de datos, cada línea horizontal es un individuo. Aquellos con trastorno bipolar tenían más probabilidades de estar en el extremo inferior de la escala de expresión de la proteína CPG2, y más probabilidades de tener variantes genéticas que redujeran la expresión.

Fuente: Rathje, Nedivi, et. Alabama.

Las personas diagnosticadas con trastorno bipolar (BD) tienen cantidades significativamente más pequeñas de una proteína llamada “CPG2” en sus cerebros, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria en el MIT. Recientemente, otros estudios de asociación de genoma completo (GWAS) sobre trastornos neuropsiquiátricos han identificado un lugar de riesgo para el trastorno bipolar que contiene el gen SYNE1. Este gen codifica proteínas múltiples, incluyendo CPG2.

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Lo que hace que este estudio MIT sea significativo es que los investigadores han identificado (por primera vez) cómo las mutaciones específicas del gen SYNE1 pueden socavar la expresión de CPG2 en formas que podrían interrumpir la conectividad de los circuitos neuronales y parecen estar correlacionadas con un mayor riesgo de desorden bipolar.

Este artículo, “Variantes genéticas en el locus de riesgo del trastorno bipolar SYNE1 que afecta la expresión de la GPC2 y la función de la proteína”, se publicó el 4 de enero en la revista Molecular Psychiatry . El equipo de investigación fue dirigido por Elly Nedivi, que es profesora de neurociencia en el Departamento de Ciencias Cognitivas y del Cerebro del MIT, junto con la primera autora Mette Rathje y sus colegas en el Laboratorio Nedivi.

Antes de profundizar en esta investigación, es importante tener en cuenta que este estudio es correlativo y no identifica un vínculo causal entre mutaciones específicas de SYNE1, CPG2 menos abundante y desarrollo de BD. Un comunicado de prensa de The Picower Institute afirma claramente: “Los investigadores no están sugiriendo que las variaciones relacionadas con CPG2 en SYNE1 sean ‘la causa’ del trastorno bipolar, sino que probablemente contribuyan significativamente a la susceptibilidad a la enfermedad ”.

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Se cree que SYNE1 codifica la expresión de CPG2, que los autores describen como “una proteína específica para el cerebro localizada en sitios postsinápticos excitadores, donde regula la internalización del receptor de glutamato”.

Investigaciones anteriores han implicado factores genéticos y ambientales en la etiología del trastorno bipolar. Sin embargo, hasta ahora, ha sido difícil para los científicos identificar cómo las variantes genéticas podrían influir en el riesgo de BD. “Es una situación rara en la que las personas han podido relacionar mutaciones genéticamente asociadas con un mayor riesgo de un trastorno de salud mental con la disfunción celular subyacente. Para el trastorno bipolar, este podría ser el único, ”dijo Nedivi en un comunicado.

Los autores concluyen: “Nuestros hallazgos relacionan la variación genética en la región CPG2 de SYNE1 con un mecanismo para la disfunción de la sinapsis glutamatérgica que podría subyacer en la susceptibilidad a la BD en algunos individuos. Pocos éxitos de GWAS en genética humana para trastornos neuropsiquiátricos hasta la fecha han proporcionado tales pistas mecanicistas. Además, el potencial para la distinción genética de la susceptibilidad a la BD de otros trastornos neuropsiquiátricos con rasgos clínicos superpuestos es prometedor para un mejor diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad devastadora “.

La Encuesta Nacional de Comorbilidad (Harvard Medical School, 2007) estima que el 4.4 por ciento de los adultos estadounidenses experimentarán algún tipo de trastorno bipolar durante su vida. Si desea obtener más información sobre el BD, visite la página de temas de salud del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) sobre el trastorno bipolar.

Referencias

Mette Rathje, Hannah Waxman, Marc Benoit, Prasad Tammineni, Costin Leu, Sven Loebrich y Elly Nedivi. “Variantes genéticas en el locus de riesgo de trastorno bipolar SYNE1 que afectan la expresión de CPG2 y la función de la proteína”. Psiquiatría molecular (Publicado por primera vez el 4 de enero de 2019) DOI: 10.1038 / s41380-018-0314-z