Estudios de espalda con espalda sobre probióticos activan las alarmas

Dos nuevos estudios advierten sobre un enfoque único para los probióticos.

Los probióticos están en la silla caliente. Contrariamente a la creencia popular, existe una creciente evidencia de que los probióticos pueden no ser tan universalmente efectivos como se pensaba. De hecho, una nueva investigación sugiere que en algunos casos el consumo de probióticos comerciales puede tener consecuencias negativas.

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Esta es una breve línea de tiempo de la última investigación sobre probióticos que está activando las alarmas para los científicos de todo el mundo: el 19 de junio, se publicó un estudio que relaciona el uso de probióticos con la confusión cerebral y la hinchazón extrema del abdomen en algunas personas. Otro estudio, publicado el 31 de agosto, informó que el consumo de probióticos después de tomar antibióticos estaba relacionado con infecciones intestinales más graves en ratones expuestos a Cryptosporidium . (Para más información, consulte “¿En una niebla cerebral? Los probióticos podrían ser los culpables” y “Hallazgos inesperados hacen que los científicos reconsideren los probióticos”).

Más recientemente, se publicaron dos artículos consecutivos simultáneamente el 6 de septiembre en la revista Cell que muestran que muchas personas no pueden colonizar con éxito el microbioma probiótico estándar en sus entrañas. Los científicos también descubrieron que el consumo de cepas probióticas genéricas después de tomar antibióticos a menudo demoraba que las bacterias intestinales y la expresión génica volvieran a su estado natural “ingenuo”.

La última investigación de dos partes sobre probióticos fue encabezada por investigadores del Laboratorio de Inmunología Elinav en el Instituto de Ciencia Weizmann en Israel y colegas en el Centro Médico de Tel Aviv. Eran Elinav se desempeñó como autor principal de ambos estudios, junto con Eran Segal y su laboratorio de biólogos computacionales que se centran en la salud y las enfermedades relacionadas con los microbiomas, la nutrición, la genética y la regulación de genes.

“Las personas han brindado mucho apoyo a los probióticos, aunque la literatura que subyace en nuestra comprensión de ellos es muy controvertida; “Queríamos determinar si los probióticos como los que compra en el supermercado colonizan el tracto gastrointestinal como se supone que deben hacer, y luego si estos probióticos están teniendo algún impacto en el huésped humano”, dijo Eran Elinav en un comunicado. “Sorprendentemente, vimos que muchos voluntarios sanos eran en realidad resistentes, ya que los probióticos no podían colonizar sus tractos gastrointestinales. Esto sugiere que los probióticos no deben administrarse universalmente como un suplemento de “talla única”. En su lugar, podrían adaptarse a las necesidades de cada individuo “.

En el primer estudio de Elinav, “La resistencia personalizada de la colonización de la mucosa intestinal a los probióticos empíricos se asocia con características únicas de huésped y microbioma”, los investigadores reclutaron a 25 voluntarios humanos que se sometieron a endoscopias superiores y colonoscopias para obtener una referencia de microbioma intestinal en cada persona.

Luego, los participantes del estudio se dividieron en un grupo que consumía una cepa probiótica estándar disponible en suplementos comerciales y un grupo de control que recibió un placebo. Después de dos meses de tratamiento, los investigadores descubrieron que algunas personas eran las llamadas “resistencias” que expulsaban los microbiomas intestinales en probióticos; otros fueron identificados como “persistentes” que colonizaron con éxito las cepas probióticas genéricas en sus tractos GI.

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En particular, después de que alguien fue etiquetado, surgieron patrones claros de “persistencia” o “resistencia” sobre cómo los probióticos afectarían su microbioma indígena y su perfil de bacterias intestinales. “Aunque todos nuestros voluntarios que consumían probióticos mostraron probióticos en sus heces, solo algunos de ellos los mostraron en sus entrañas, que es donde deben estar”, dijo Eran Segal en un comunicado. “Si algunas personas se resisten y solo algunas personas las permiten, los beneficios de los probióticos estándar que todos tomamos no pueden ser tan universales como creíamos. Estos resultados resaltan el papel del microbioma intestinal en la conducción de diferencias clínicas muy específicas entre las personas “.

El segundo estudio de Elinav, “La reconstitución del microbioma de la mucosa intestinal posterior a los antibióticos está deteriorada por los probióticos y mejorada por el FMT autólogo” incluyó un modelo de ratón y pacientes humanos. A una cohorte de ratones y un grupo humano paralelo se les administró la misma cepa probiótica utilizada en el primer estudio para ver si tuvieron más éxito en la repoblación de su microbiota intestinal después de una ronda de antibióticos. Otra cohorte de “observar y esperar” no tomó probióticos para ayudar a la recuperación del microbioma intestinal después del agotamiento relacionado con los antibióticos. Una tercera cohorte recibió un “trasplante autólogo de microbioma fecal” (aFMT, por sus siglas en inglés) que consistía en la microbiota intestinal de un paciente que se había recolectado antes de que él o ella comenzara un ciclo de antibióticos.

Los que tomaron probióticos hicieron reponer el microbioma intestinal con más éxito que el grupo de “vigilar y esperar”. Dicho esto, también hubo una reacción inesperada al uso de probióticos. Los investigadores se sorprendieron de forma alarmante al descubrir que la colonización exitosa de microbiomas a través de los probióticos en realidad impedía que el microbioma pre-antibiótico del huésped y el perfil de expresión de los genes intestinales volvieran a su estado natural durante meses después del tratamiento. Pero hay buenas noticias: el uso de aFMT dio como resultado que el microbioma intestinal nativo del tercer grupo y los perfiles de expresión génica volvieran a la normalidad unos días después de que dejaran de tomar antibióticos.

Hay cuatro conclusiones significativas de este estudio: (1) la colonización probiótica de la mucosa intestinal murina solo aumenta ligeramente con antibióticos, (2) la colonización probiótica de la mucosa intestinal humana se ve significativamente mejorada por los antibióticos, (3) Después de tomar antibióticos, los probióticos retrasan el microbioma intestinal y reconstitución del transcriptoma en ratones y humanos, (4) El trasplante autólogo de microbioma fecal (aFMT) restaura el microbioma de la mucosa y la reconstitución del transcriptoma intestinal.

“Contrariamente al dogma actual de que los probióticos son inofensivos y benefician a todos, estos resultados revelan un nuevo efecto secundario adverso potencial del uso de probióticos con antibióticos que incluso podrían traer consecuencias a largo plazo”, dijo Elinav en un comunicado. “En contraste, reponer el intestino con los propios microbios es un tratamiento personalizado diseñado por la madre naturaleza que llevó a una reversión total de los efectos de los antibióticos”. Segal agregó: “Esto abre la puerta a los diagnósticos que nos llevarían desde un punto de vista empírico. “El consumo universal de probióticos, que parece inútil en muchos casos, es uno que se adapta al individuo y se puede prescribir a diferentes individuos según sus características básicas”.

Referencias

Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Jotham Suez, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Eran Kotler, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Yotam Cohen, Raquel Linevsky, Daphna Rothschild , Andreas E. Moor, Shani Ben-Moshe, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Hagit Shapiro, Meirav Pevsner-Fischer, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. “La resistencia personalizada de colonización de la mucosa intestinal a los probióticos empíricos se asocia con características únicas del huésped y del microbioma”. Célula (Primera publicación: 6 de septiembre de 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.041

Jotham Suez, Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Max Horn, Yotam Cohen, Andreas E. Moor, David Zeevi, Tal Korem, Eran Kotler, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Meirav Pevsner-Fischer, Hagit Shapiro, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. “La reconstitución del microbioma de la mucosa intestinal posterior a los antibióticos se ve afectada por los probióticos y mejorada por el FMT autólogo”. Célula (Primera publicación: 6 de septiembre de 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.047