Los tratamientos farmacológicos actuales para la depresión pueden ser relegados a tratamientos de segundo nivel en la próxima década. ¿Por qué? Varias clases de medicamentos con mecanismos que son diferentes de los medicamentos actuales son prometedores y podrían ser aprobados como antidepresivos en los próximos años. Hemos discutido algunos de estos medicamentos en publicaciones anteriores, que incluyen medicamentos similares a la ketamina y medicamentos a base de neuroesteroides. Además, la posibilidad de que la terapia asistida por psicodélicos tenga efectos antidepresivos se encuentra en estudio activo.
En un artículo publicado en Molecular Psychiatry , Aaron Tan y sus colegas informan que la ezogabina, un nuevo anticonvulsivo recientemente aprobado por la FDA, puede tener propiedades antidepresivas. Aunque los datos en este artículo son preliminares y se basan en un pequeño estudio abierto, la lógica que subyace a la hipótesis es interesante.
Estudios previos que utilizaron un modelo de depresión de ratón que involucraba una derrota social crónica descubrieron que algunos ratones eran susceptibles a este tipo de estrés y otros eran resistentes. Usando técnicas moleculares, los investigadores encontraron que la resiliencia estaba relacionada con la expresión de un canal de membrana específico llamado el canal de potasio KCNQ, que ayuda a regular la excitabilidad de las células nerviosas. Al aumentar este canal, fueron capaces de mejorar la resistencia en ratones.
Ezogabine (también conocida como retigabine) actúa abriendo los canales KCNQ. Se ha demostrado que tiene efectos antidepresivos en modelos de depresión de ratones y mejora la respuesta a las recompensas. Los humanos deprimidos han disminuido la respuesta a la recompensa.
Debido a que ezogabina ya está aprobada por la FDA, Tan y sus colegas pudieron realizar un pequeño estudio clínico en el que participaron 18 personas que padecían un trastorno depresivo mayor. Ninguna de las personas estaba tomando otros medicamentos psicotrópicos durante el curso del estudio.
Este fue un estudio abierto, lo que significa que no hubo control con placebo y todos los participantes en el estudio recibieron ezogabina. Por lo tanto, las respuestas observadas al tratamiento pueden haber sido el resultado de mecanismos relacionados con medicamentos y / o no relacionados con medicamentos. Sin embargo, además de examinar los efectos antidepresivos, el grupo de Tan también examinó los efectos de ezogabina en las respuestas de recompensa, así como la conectividad de las regiones cerebrales involucradas en el procesamiento de la recompensa.
Después del tratamiento con ezogabina durante diez semanas, los participantes en el estudio experimentaron una reducción significativa en los síntomas depresivos, según lo medido por las escalas de calificación autoinformadas y administradas por el médico. Los efectos antidepresivos se correlacionaron con la mejora de la respuesta a estímulos gratificantes y con los cambios en la conectividad cerebral en las regiones del cerebro asociadas con el procesamiento de la recompensa, según lo medido por imágenes de resonancia magnética funcional (IRMf).
Un estudio más grande, controlado con placebo, de ezogabina para la depresión es el siguiente paso lógico y, de hecho, está en marcha. Si este estudio tiene éxito, es probable que un trabajo adicional busque apoyar la aprobación de este medicamento para el tratamiento de la depresión. Este sería un buen ejemplo de la reutilización de un medicamento que ya ha sido aprobado para una indicación diferente. El uso de ezogabina para el tratamiento de la depresión también sería compatible con el uso de otros tratamientos anticonvulsivos en psiquiatría y apoyaría la hipótesis de que alterar el equilibrio de excitación e inhibición en los circuitos cerebrales puede ser una estrategia viable para tratar ciertas enfermedades psiquiátricas.
Es probable que varios antidepresivos de nueva generación estén disponibles en los próximos años y que sea más probable que lleguen en la próxima década. Los avances en la investigación básica en neurociencia son responsables de estos descubrimientos. Estos pueden ser solo el comienzo de descubrimientos de nuevos enfoques revolucionarios para el tratamiento de los trastornos depresivos y de ansiedad, las enfermedades médicas más incapacitantes.
Referencias
Tan, A., Costi, S., Morris, LS, Van Dam, NT, Kautz, M., Whitton, AE, Friedman, AK, y otros. Efectos del ezogabina abridor de canal KCNQ sobre la conectividad funcional del estriado ventral y los síntomas clínicos en pacientes con trastorno depresivo mayor. (2018 1 de noviembre). Mol psiquiatría. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0283-2 [Epub ahead of print].