Pruebas genéticas para el tratamiento de la depresión: ¿ya llegamos?

Antes de tomar un antidepresivo, ¿debería catalogar sus genes?

La Clínica Mayo ofrece análisis de sangre que buscan variantes genéticas que influyen en la forma en que el cuerpo y el cerebro manejan las sustancias psicoactivas. Los genes más importantes en el panel codifican enzimas que descomponen medicamentos. Si tiene muy poca enzima (o ninguna), una dosis normal de medicamento puede causar efectos secundarios excesivos. Si tiene demasiado, la misma dosis normal sería homeopática.

Estas diferencias pueden ser sorprendentes. Ciertos norteafricanos (y una cantidad de refugiados somalíes se han establecido cerca de Mayo, en Minnesota) tienen múltiples repeticiones de genes de enzimas que descomponen Prozac, Paxil y Effexor; las dosis normales de estos medicamentos son casi inútiles para los pacientes de esta población. Casi la mitad de los japoneses, por el contrario, están preparados para altos niveles de sangre y cerebro de las mismas sustancias. Un grupo de enzimas diferente maneja Celexa, Lexapro y Elavil. Entonces, en teoría, debería ser útil conocer tu perfil.

David Mrazek, el presidente de Psiquiatría en Mayo y un investigador consumado, revisó farmacogenómica recientemente para los aprendices y la facultad aquí en Brown. La presentación fue impresionante. Es razonablemente claro que dentro de una década todos deberíamos llegar a la oficina de nuestro doctor con una tarjeta inteligente o una contraseña para un archivo basado en la web que contenga todo nuestro genoma. Para hacer uso de esa información, los profesionales recurrirán a programas informáticos que tengan en cuenta los datos de laboratorio y las interacciones gen-gen y luego harán recomendaciones clínicas sobre decisiones tales como la dosificación de fármacos. (Las finanzas de esta operación no están claras, las ganancias pueden estar en el software de interpretación más que en la determinación del gen. Instituciones como Mayo están tratando de colocarse bien en este mercado).

• Caballo muerto
• Antidepresivos, efectos secundarios sexuales y una sonda del Senado
• Cuando la depresión adolescente conduce al suicidio
• ¿Creerías "cuatro horas"?
• Debunking CBT, Parte 2: ¿Para qué sirve?

Al mirar las imágenes del punto de poder, no pude decidir qué tan importante es la tecnología aquí y ahora. Los rangos de recomendaciones de dosis en la literatura, basados ​​en variaciones de enzimas, tienden a estar en el rango de 50% a 150%. Es decir, a algunos pacientes se les debe dar solo la mitad de la dosis generalmente recomendada, y otra mitad más. Los médicos que ya están en el campamento de "comenzar bajo y ir lento" pueden estar razonablemente bien sin datos genéticos. Y dado que los algoritmos actuales no tienen en cuenta las interacciones complejas, no está claro qué tan precisos son en el caso individual. La conferencia de Mrazek me hizo pensar en una columna que escribí para psiquiatras, en 1993, sobre pacientes que obtienen buenos resultados con dosis muy bajas de medicamentos. Dentro de unos días, pondré ese ensayo en línea, como una publicación en este blog. La nueva genómica confirma la vieja sabiduría clínica.

Por el momento, tengo la sensación de que reservaría pruebas genéticas para pacientes que parecen necesitar medicamentos pero que no responden o que parecen "sensibles" a cada medicamento que prueban. Me pregunto cuánto de esa inclinación de mi parte tiene que ver con las preocupaciones de costo. (Las pruebas parecen ejecutar alrededor de $ 300 por un gen y $ 600 por un panel, cerca de Mayo, el seguro cubre el costo). Si las pruebas fueran gratuitas, ¿las quisiera en la tabla de cada paciente? Como digo, llegará el día. Quizás en tres o cuatro años, veremos paneles de genes para la psiquiatría que predicen la capacidad de respuesta de los fármacos de una manera más refinada, con información que va más allá de las enzimas a los transportadores y receptores activos en el cerebro. Y luego, en el horizonte está todo el genoma y el desafío de hacer que esos datos nos sirvan.

• No hay noticias: los antidepresivos funcionan
• Tratamiento de niños ansiosos-Parte II: ¿Cuánto Zoloft?
• Otro efecto rápido de los antidepresivos
• Un mito moderno: la medicina como ciencia: parte I
• Cómo mejorar tu concentración y memoria