Chemobrain: el impacto de la quimioterapia en la cognición

La cognición puede verse afectada por la quimioterapia. La investigación muestra por qué.

Cuando escuchamos la palabra quimioterapia , pensamos automáticamente en los pacientes de cáncer y sus efectos destructivos en ellos, aunque se supone que es una cura. La quimioterapia realmente significa el uso de medicamentos para tratar cualquier tipo de enfermedad, no solo el cáncer. Pero se ha asociado exclusivamente al cáncer en la lengua popular.

La quimioterapia disponible para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer también tiene efectos secundarios que afectan la calidad de vida del paciente: fatiga, pérdida de cabello, vómitos, infecciones, anemia y cambios en el estado de ánimo y el peso. Más de la mitad de los pacientes de quimioterapia desarrollan también algún tipo de deterioro cognitivo .

¿Qué le hace la quimioterapia al cerebro?

El deterioro cognitivo asociado a la quimioterapia se conoce comúnmente como quimio-cerebro . Los pacientes informan que han aumentado los lapsos de memoria, tienen problemas para concentrarse o recordar detalles y cosas comunes, o se han demorado en realizar tareas mundanas que antes no eran difíciles.

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Muchos medicamentos se usan como quimioterapia, y el uso de un medicamento específico tiene que ver con el tipo de cáncer, su etapa, el historial médico del paciente y otros factores que pueden ayudar a determinar qué medicamento tendrá el mejor resultado y el lado menos dañino. efectos

Cristales de cisplatino.

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Fuente: Larry Ostby, foto publicada por National Cancer Instiute, una agencia que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud.

Entre algunos de los fármacos quimioterapéuticos más utilizados podemos encontrar carmustina y cisplatino. Estos medicamentos se dirigen al ADN y evitan que las células se dividan. Sin embargo, este efecto no es específico de las células cancerosas y también puede afectar a otras células del cuerpo que se dividen rápidamente, como las que forman nuestra sangre. Los cánceres de pulmón, mama, ovario y otros tipos de cáncer se tratan con este tipo de quimioterapia, que pertenece al grupo de fármacos quimioterapéuticos llamados agentes alquilantes.

La citarabina es un antimetabolito, otro fármaco quimioterapéutico que se ha aplicado con éxito para destruir las células cancerosas en pacientes con leucemia, y también en el contexto de los cánceres de mama y pulmón, entre otros.

Sin embargo, la carmustina, el cisplatino y la citarabina también tienen la culpa del quimio-cerebro.

En 2006, un grupo de investigadores con sede en Rochester, Nueva York, mostró que los oligodendrocitos, un tipo de célula glial que se encuentra en el sistema nervioso central de los mamíferos, eran especialmente sensibles a la quimioterapia, así como a sus células precursoras. Vieron que en los ratones, estos fármacos causaron una disminución en la división de oligodendrocitos y un aumento en su muerte en el giro dentado y el hipocampo, dos regiones del cerebro asociadas con el aprendizaje y la memoria.

Investigadores de la Universidad de Stanford y la Universidad de Nueva York encontraron que otro fármaco quimioterapéutico de uso común, el metotrexato, también tiene efectos en las células precursoras de los oligodendrocitos. Acaban de publicar sus resultados hace unos días (el 10 de enero), donde analizaron el tejido post mortem de niños pequeños y adultos que se sometieron a quimioterapia con metotrexato y vieron el mismo efecto en las células precursoras de oligodendrocitos que se describieron en 2006.

Los defectos cognitivos asociados al uso de todos los fármacos quimioterapéuticos mencionados anteriormente fueron a largo plazo, incluso después de que ya no se aplicó la quimioterapia.

¿Por qué son importantes los oligodendrocitos en la cognición?

Los oligodendrocitos se encargan de proporcionar la vaina de mielina que envuelve los axones de las neuronas. La mielina garantiza una transmisión adecuada de la señal eléctrica a lo largo del axón, para llegar a la siguiente neurona.

Los oligodendrocitos envuelven el axón neuronal con mielina para promover la transmisión rápida y eficiente de la señal nerviosa.

Fuente: OpenStax bajo CC 4.0

Los defectos en la noble tarea de los oligodendrocitos para producir y coordinar la mielinización adecuada de las neuronas causan importantes déficits en el aprendizaje, las habilidades motoras y la cognición. De ahí la importancia de mantener una población de oligodendrocitos saludable y constante durante toda la vida. La disminución de la mielinización (desmielinización) o las alteraciones en la vaina de mielina son características de otras enfermedades como la esclerosis múltiple.

Los fármacos quimioterapéuticos parecen tener una preferencia por los oligodendrocitos y sus células precursoras, que causan defectos en la mielinización y, por lo tanto, en la cognición y el comportamiento, lo que da lugar al quimio-cerebro.

¿Podemos dejar de Chemobrain?

Entonces, ¿qué podemos hacer? Actualmente, la quimioterapia es el camino a seguir para tratar, paliar y controlar muchos tipos diferentes de cáncer, por lo que no parece factible interrumpir el tratamiento para evitar el quimio-cerebro. Pero la investigación sobre el quimio-cerebro podría ser capaz de aportar soluciones a la mesa y, con suerte, prevenir uno de los terribles efectos secundarios de la quimioterapia.

En la investigación más reciente, se descubrió que la microglía, otro miembro de la población de células gliales, es el culpable de modular los efectos perjudiciales del metotrexato en los precursores de oligodendrocitos. La reducción de la microglia en el cerebro del ratón mostró una mejora significativa con respecto al quimio-cerebro. Darles a los ratones una comida especial que contenía un medicamento que inhibe la supervivencia de la microglía fue suficiente para proteger al cerebro del deterioro cognitivo que causa el metotrexato.

Necesitamos entender exactamente qué está sucediendo en el quimio-cerebro, y cómo interactúan entre sí los diferentes tipos de células gliales (microglia, oligodendrocitos y astrocitos, que también están involucrados), lo que causa problemas cognitivos después de la quimioterapia. El Chemobrain es un efecto secundario menos conocido de la quimioterapia y, sin embargo, puede causar importantes trastornos en el paciente y el sobreviviente de cáncer. Una investigación como esta avanza para mejorar los efectos secundarios, y todo lo que pueda mejorar la calidad de vida de los pacientes y los sobrevivientes es una prioridad, porque lidiar con el cáncer en sí es más que suficiente.

Para obtener más información sobre la quimioterapia y sus efectos secundarios, visite el National Cancer Institute.

Referencias

Erin M. Gibson, Surya Nagaraja, Alfonso Ocampo, Lydia T. Tam, Lauren S. Wood, Praveen N. Pallegar, Jacob J. Greene, Anna C. Geraghty, Andrea K. Goldstein, Lijun Ni, Pamelyn J. Woo, Ben A. Barres, Shane Liddelow, Hannes Vogel, Michelle Monje. La quimioterapia con metotrexato induce una disregulación tri-glial persistente que subyace a la discapacidad cognitiva relacionada con la quimioterapia. Cell, Volume 176, Issues 1–2, 10 de enero de 2019

David H. Gutmann, Eliminando la niebla que rodea a Chemobrain, Cell, Volumen 176, Problemas 1–2, páginas 2-4, 10 de enero de 2019.

Joerg Dietrich, Ruolan Han, Yin Yang, Margot Mayer-Pröschel, las células progenitoras del sistema nervioso central del SNC y los oligodendrocitos de Mark Noble son objetivos de los agentes quimioterapéuticos in vitro e in vivo. Revista de biología 5:22, 30 de noviembre de 2006.