El investigador de Yale John Krystal está probando el efecto de las infusiones de ketamina en veteranos y militares en servicio activo con trastorno de estrés postraumático.
Como señalé en mi último post, Krystal ha estado estudiando ketamina desde fines de la década de 1980, cuando su trabajo condujo a tratamientos para la esquizofrenia y el alcoholismo.
Los pacientes con TEPT necesitan urgentemente una nueva solución, como explicó en un seminario web para la Fundación Cerebro y Comportamiento: solo ven una reducción del 10 por ciento más que el placebo con los antidepresivos actuales, que pueden no aumentar las terapias sin medicamentos. Los síntomas relacionados con el combate son especialmente duros. El Departamento de Asuntos de Veteranos financió dos grandes ensayos de medicamentos prometedores, Prasozin y Risperidona, pero resultaron ineficaces. Para avanzar, explicó Krystal, es necesario recurrir a “una comprensión más profunda de la biología” de la depresión subyacente y el trastorno de estrés postraumático.
El trastorno de estrés postraumático y la depresión están claramente relacionados con cantidades inusuales de estrés. La liberación de cortisol es parte de la respuesta al estrés, nuestra reacción al peligro. El cortisol “puede ser dañino si es demasiado por mucho tiempo, pero también puede ser dañino si es demasiado poco por un período demasiado breve”, explicó Krystal. En la depresión unipolar, obtenemos un baño continuo de cortisol anormal. En las personas con TEPT, es posible que no se haya liberado suficiente cortisol en momentos de estrés extremo.
En ambos casos, el resultado es una pérdida de conexiones sinápticas. Krystal encontró evidencias de esta pérdida en el primer estudio de IRM con escaneo cerebral de pacientes con trastorno de estrés postraumático publicado en 1995. “Hoy en día, al usar IRM funcional, podemos mostrar que las conexiones funcionales en el cerebro se reducen en el TEPT en relación con la gravedad general del trastorno de estrés postraumático. y síntomas como adormecimiento e hiperactividad ”, dijo.
Tanto en el trastorno de estrés postraumático como en la depresión, el cerebro evidentemente no logra remodelar las conexiones perdidas. Pero a lo largo de meses de tratamiento con antidepresivos, los escáneres cerebrales muestran un nuevo crecimiento de las espinas dendríticas, jugadores clave en el metabolismo del glutamato.
La ketamina bloquea el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), que se enlaza con el glutamato. El bloqueo temporal parece sacudir el cerebro para liberar glutamato, lo que provoca una cascada de rebrote y reorganización. Para algunas personas, una dosis única de ketamina puede hacer que la depresión desaparezca durante varios días o hasta dos semanas. Alrededor de tres cuartos de los pacientes con depresión severa que han probado infusiones de ketamina encontraron algo de alivio. Con el tiempo, muchos necesitan infusiones menos frecuentes: el 40 por ciento de los pacientes de Yale acuden una vez al mes o con menos frecuencia.
“Esta nueva neurobiología del trastorno de estrés postraumático y la depresión sugiere que puede haber otros mecanismos para el tratamiento que pueden surgir de esta línea de investigación”, concluyó Krystal. Espera tener resultados del ensayo de trastorno de estrés postraumático a principios de 2020.
