El apoyo nutricional para el ciclo de metilación es otra área en la cual la nutrición juega un papel crítico. El ciclo de metilación es esencial para la salud mental y física. Es crítico para el metabolismo de las catecolaminas en la sinapsis a través de una enzima (COMT) así como la síntesis de compuestos "relevantes para la depresión" como melatonina, proteína básica de mielina, carnitina, CoQ10, etc. Se requiere metilación para inactivar la histamina.
Los nutrientes básicos necesarios para la función normal de este ciclo incluyen B12, glicina, serina, B6 activado, selenio, cisteína, metionina y ácido fólico.
Varios estudios han demostrado la utilidad del ácido fólico como complemento del uso de medicamentos para la depresión. En un estudio (10) el puntaje promedio de HAM-D (una medida estándar de depresión) disminuyó de 27 a 7 en aquellos que recibieron P (fluoxetina) más F (ácido fólico) y de 27 a 12 en aquellos con P más Pl ( placebo (p <0.001). La recuperación (total) se alcanzó en el 73% de las mujeres que recibieron P + F, pero solo el 47% de las que recibieron P + Pl (p <0.06).
Existe una variedad de polimorfismos genéticos (polimorfismos de un solo nucleótido o SNP) que pueden alterar la función del ciclo de metilación. Un SNP importante es el MTHFR SNP, que cuando está presente en ambas copias de los genes de una persona, indica la necesidad de una forma especial de ácido fólico: L-metil folato (que cruza la barrera hematoencefálica). Este gen actúa reduciendo la función del ciclo de metilación, específicamente reduciendo la conversión de 5,10 metil-tetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato. Esto reduce la síntesis de metionina (necesaria para la enzima COMT, que requiere que la s-adenosilmetionina funcione), produce un aumento de homocisteína (un marcador del estado de metilación) y una metilación alterada (disminuida o aumentada) del ADN, dejando ciertos genes activados o apagado, cuando no deberían ser De hecho, en una revisión de 1280 casos psiquiátricos y 10,429 controles, las probabilidades de tener depresión eran 36% mayores si una persona tenía dos copias del SNP MTHFR (8). Esto significa bajos niveles de ácido fólico disponible, en este caso por razones genéticas, pero en otros casos debido a medicamentos o dieta, aumenta el riesgo de depresión en un 36%.
En algunas investigaciones fascinantes en el área de la epigenética (la epigenética describe la parte del genoma que está modificada por la experiencia así como la metilación, acetilación, ubiquitinación, fosforilación) sugiere que los genes se activan o desactivan por el entorno, la dieta, por el estrés o la propia experiencia se transmiten a las siguientes generaciones. Un autor sugiere que los fundamentos biológicos del trastorno afectivo bipolar no son principalmente genéticos, sino que son epigenéticos (10). Otro autor (11) presenta datos que sugieren que el hecho de que los gemelos idénticos no son totalmente concordantes para la depresión puede tener que ver con la reducción de la metilación del gen COMT puede estar asociada con el trastorno bipolar y la esquizofrenia, ya que solo el 26-29% de estos pacientes , cuando se comparó con los controles, mostró una metilación normal del gen COMT en la corteza prefrontal. Las exposiciones ambientales en las fases clave de desarrollo pueden dar lugar a cambios neurobiológicos de larga duración que conducen a la patología. La evidencia directa es limitada en este punto.
Uno de los ingredientes críticos para el ciclo de metilación es B12. B12 juega un papel vital en el metabolismo de los ácidos grasos esenciales para el mantenimiento de la mielina en el cerebro. La absorción de B12 requiere la secreción de las células que recubren el estómago de una glicoproteína, conocido como factor intrínseco. El complejo del factor intrínseco B12 se absorbe en el íleon (parte del intestino delgado) en presencia de calcio.
Muchos médicos piensan que para evaluar B12 uno debe medir los niveles de B12. Sin embargo, está bien establecido que los niveles de B12 no son un marcador sensible para la adecuación de la función B12 (17). Algunas personas sugieren que medir el ácido metilmalónico (MMA) es más sensible. Pero al menos un estudio (18) muestra que la función B12 tiene un efecto mínimo en los niveles de MMA. La evaluación del estado de B12 en la práctica implica la medición de una serie de parámetros, que incluyen el examen físico (depresión, equilibrio alterado, pánico, neuropatía), el tamaño de los glóbulos rojos (MCV), el hematocrito, la homocisteína y los inmunoensayos funcionales.
Referencias
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