Eficacia y uso de medicamentos en el tratamiento de la depresión
Se está reconociendo ampliamente que el tratamiento actual de los trastornos del estado de ánimo (como la depresión), aunque ofrece mejores resultados que hace varias décadas, deja mucho margen de mejora. La tasa de remisión al final de la primera fase del bien conocido estudio STAR-D (1) fue solo del 25%.
De hecho, una revisión reciente de 4 meta análisis de la efectividad de los antidepresivos por parte de PIGOTT (2) encontró que de los 4041 pacientes que inicialmente comenzaron con citalopram en el estudio STAR = D, (después de 4 ensayos de combinación de medicamentos y psicoterapia), solo 108 de los que permanecieron en el estudio durante 12 meses completos alcanzaron la remisión completa. Esto sugiere que cuando se trata de eficacia antidepresiva, estamos buscando una tasa de remisión de 12 meses de 2.7%. Por supuesto, es probable que algunos de los desertores del estudio hayan remitido, pero los números siguen siendo asombrosos.
Además, existe una fuerte tendencia entre los psiquiatras a tratar pacientes con múltiples medicamentos (utilizando el modelo de quimioterapia contra el cáncer de múltiples agentes con diferentes mecanismos de acción). También hay un uso creciente de estos medicamentos en la población pediátrica. Dada la baja tasa de recuperación total y la carga de efectos secundarios de los antidepresivos (p. Ej., Síndrome metabólico, colesterol elevado, pérdida de la libido, posible osteoporosis), así como las consecuencias desconocidas del uso a largo plazo de estos medicamentos en adultos y niños , es claramente obligatorio para los profesionales considerar otras vías de tratamiento, como la intervención nutricional, la modulación inmune y gastrointestinal, la eliminación de la carga tóxica y la función endocrina.
En este artículo de 4 partes, nos enfocaremos en el apoyo racional a un enfoque nutricional para la depresión, así como en una revisión de esos nutrientes. Bourne (3) proporciona una visión en profundidad de los micronutrientes necesarios para la estructura y la función del cerebro.
Nutrición, neurotransmisión y depresión
En primer lugar, como todos sabemos, la neurotransmisión tiene un papel en el estado de ánimo. La neurotransmisión es un proceso que depende de tener los "ingredientes" adecuados para sintetizar neurotransmisores (NT) como serotonina (Ser), dopamina (DA), norepinefrina (NE), acetilcolina (Ach) y glutamato (Glu). Una lista parcial de nutrientes necesarios para la síntesis de NT incluye aminoácidos (triptófano, tirosina, glutamina), minerales (zinc, cobre, hierro, magnesio) y vitaminas B (B6, B12, ácido fólico).
En apoyo de la necesidad de aminoácidos adecuados hay una serie de estudios de depleción de triptófano (4, 5) y tirosina, que muestran que aproximadamente el 60% de las personas que ya han respondido a un inhibidor de la recaptación de serotonina recaerán cuando se elimine el triptófano. la dieta, dentro de 5-6 días. La depleción de triptófano no tiene efecto en los que responden a buproprion, que actúa a través de NE y DA. Sin embargo, estas personas recayeron dentro de 5-6 días cuando se eliminó de la dieta el aminoácido básico para NE y DA (tirosina).
La consecuencia clínica de esto es asegurarse siempre de que los niveles séricos de triptófano y tirosina sean adecuados (a menos que el paciente tenga tendencias suicidas) antes de usar un antidepresivo o abandonar uno. Es importante tener en cuenta que se puede comer mucha proteína, pero debido a la reducción del ácido estomacal (hipoclorhidria), el uso excesivo de antiácidos, la secreción reducida de enzimas digestivas pancreáticas o el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, todavía puede haber deficiencias en el aminoácidos esenciales.
Una vez que hemos reunido los ingredientes necesarios para hacer NT's, debemos tener ciertos cofactores para que la acción del NT en el receptor sea eficiente. El zinc está presente en concentraciones particularmente grandes en el cerebro de los mamíferos. El cerebro de zinc se encuentra en terminales presinápticas. Los niveles adecuados de zinc son necesarios para la acción de las vesículas sinápticas en algunas neuronas glutamatérgicas y serotoninérgicas. Se libera con actividad neuronal probablemente como un modulador de la transición sináptica.
En la adolescencia, durante el crecimiento acelerado, el zinc se lleva a los huesos para crecer, agotando así el cerebro; esto reduce la función de la serotonina en el receptor. Clínicamente, esto se verá como irritabilidad, depresión, acné y manchas de zinc (manchas blancas) en las uñas. Según Maes (6-8) "el suero de zinc más bajo en la depresión mayor es un marcador sensible de la resistencia al tratamiento y de la respuesta inmune / inflamatoria en esa enfermedad". Además, en modelos animales de deficiencia de zinc hay deterioro de la acumulación de todo el cuerpo de Ácidos grasos poliinsaturados Omega 3. (PUFA's) Por otro lado, los niveles excesivos de zinc están asociados con la pérdida neuronal (9), y los niveles de zinc fluctúan inversamente con los niveles de cobre. Debido a esto, los niveles deben ser monitoreados.
Referencias
1) Rush, AJ. STAR-D: ¿Qué hemos aprendido? Am J Psiquiatría. 2007; 164-201
2) Pigott, et al. Eficacia y eficacia de los antidepresivos: estado actual: Psychother Psychosom. 2010; 79 (5): 267-79.
3) Bourre, JM: J. Nutrition, Health & Aging: Vol 10 (5) 2006: 377-385. Efectos de los nutrientes (en los alimentos) en la estructura y función del sistema nervioso: actualización de los requisitos dietéticos para el cerebro: Parte 1: micronutrientes.
4) Miller HL: et al .: efectos clínicos y bioquímicos del agotamiento de catecolaminas en la remisión de la depresión inducida por antidepresivos. Arch Gen Psychiatry. Vol.53 (2): 117-128.
5) Spillmann MK. Et.al .; La depleción de triptófano en SSRI recuperó pacientes ambulatorios deprimidos. Psychopharmacology (Berl) 2001, mayo; 155 (2): 123-127
6) Maes M., et al .: Hipocinmia en la depresión. J Trastornos afectivos; 31 (2): 13Maes M .: "El suero de zinc inferior en la depresión mayor es un marcador sensible de la resistencia al tratamiento y de la respuesta inmune / inflamatoria en esa enfermedad" Biol Psychiatry: 42 (5): 349-358 (1997). 5-140 (1994)
7) Maes M.Et.al .: Menor zinc sérico en la depresión mayor en relación con los cambios en las proteínas séricas de fase aguda. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polimorfismos genéticos (variante de C677T) y desórdenes psiquiátricos: UNA GRAN revisión: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Mejora de la acción antidepresiva de la fluoxetina por el ácido fólico: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo. J Affect Disord: 2000: 60 (noviembre): 121-130
10) Rutten: mediación epigenética de las influencias ambientales en los principales trastornos psicóticos Boletín de esquizofrenia; 2009: Vol 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: la epigenética de la adversidad social en la vida temprana: implicaciones para los resultados de salud mental. Neurobiology of Disease (2010): en prensa
12) Hedelin, M. ingesta dietética de pescado, Omega 3, Omega 6 PUFA y vitamina D y la pprevalencia de síntomas psicóticos en una cohorte de 33,000 mujeres de la población general. BMC Psychiatry 2010 (10): 38; 1-13
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14) Van Praag: Depresión, tolerancia a la glucosa, captación periférica de glucosa y sus alteraciones bajo la influencia de fármacos antidepresivos del tipo hidrazina. Psychopharmacologia (Berlin) 1965; 8: 67-78.)
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