PTSD y PACAP: ¡solo el gen que queríamos, otra vez!

Fuente: Wikimedia Commons

En la publicación anterior, escribí sobre un gen de autismo que se hizo a medida para la teoría del cerebro impreso. Aquí agrego otro del otro lado, psicótico, del espectro que ha seguido muy de cerca su curación.

Durante toda la vida, el TEPT (trastorno de estrés postraumático) se diagnostica en hasta el 40% de los individuos expuestos a eventos traumáticos, y según el DSM IV afecta a aproximadamente el 8% de la población de los EE. UU. La tríada clásica de los síntomas es: flashbacks de vigilia o sueño o reacciones involuntarias recurrentes al trauma o cosas que lo recuerdan; evitaciones, temores y fobias asociadas con el trauma; y finalmente, hiper-excitación, hipervigilancia y respuesta de sobresaturación exagerada.

Como tal, estos síntomas claramente marcan el TEPT como un trastorno hiper-mentalizante en el lado psicótico del espectro de acuerdo con el modelo diametral de enfermedad mental peculiar de la teoría cerebral impresa. A pesar de sus mejores esfuerzos, las personas con trastorno de estrés postraumático simplemente no pueden dejar de mentalizar sobre el trauma y simplemente seguir adelante y olvidarlo, como idealmente deberían y como los que finalmente se recuperan (en aproximadamente la mitad de los casos en 3 meses). Sin embargo, algunos nunca se recuperan, y en casos graves o crónicos, pueden presentarse síntomas psicóticos clásicos, como delirios paranoides y alucinaciones auditivas. Y como predeciría la teoría del cerebro impreso, las mujeres pueden tener el doble de riesgo de TEPT en comparación con los hombres.

Un nuevo estudio de 1,200 sujetos altamente traumatizados con y sin TEPT emparejados por edad, sexo, raza e historial de trauma encontró que los niveles de una hormona del estrés en particular se correlacionaron fuertemente con los síntomas de TEPT y el diagnóstico en mujeres, pero no en sujetos masculinos. La hormona en cuestión PACAP (polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria) está involucrada en la activación y crecimiento de las neuronas y sus conexiones, y en los roedores se encuentra una mayor concentración de ella en una parte del cerebro involucrada con las conexiones reacciones de miedo (la amígdala y las regiones asociadas).

Un experimento separado sobre los reflejos de sobresalto en 16 sujetos masculinos y 11 mujeres reveló que solo las participantes femeninas con los niveles altos de PACAP mostraron respuestas de miedo condicionadas correlacionadas. Una pequeña variación de ADN (o SNP: polimorfismo de un solo nucleótido) en un presunto receptor de estrógenos para PACAP parece explicar la sorprendente limitación del efecto para las mujeres al igual que en la publicación anterior vimos que los enlaces de RORA con los andrógenos y los receptores de andrógenos podrían explicar algunos de la incidencia masculina de autismo.

Pero, por supuesto, los hombres pueden sufrir de trastorno de estrés postraumático, y los soldados en particular a menudo lo hacen. La teoría no predice que los trastornos psicóticos se limiten a las mujeres, solo que cuando se trata de la expresión génica, debe haber un sesgo en la expresión en la dirección de la madre / la mujer. Aquí vale la pena señalar que el gen involucrado con PACAP está sujeto a metilación diferencial. Este es el mismo mecanismo epigenético que se encuentra en los genes impresos, la inactivación del gen del cromosoma X y en RORA, y es la metilación de la parte crítica del gen del receptor PACAP que se correlaciona con los síntomas del TEPT. Se sabe que tales mecanismos epigenéticos se ven afectados por factores ambientales e insultos durante el desarrollo, lo que tal vez sugiere una explicación adicional de las variaciones constitucionales en la susceptibilidad al TEPT.

En otras palabras, el PTSD y su gen asociado ahora parecen encajar tan acertadamente en el lado psicótico del espectro como lo hace RORA en el lado autista. Ambos descubrimientos reivindican las predicciones gemelas de la teoría cerebral impresa: a saber, que la enfermedad mental es causada por mecanismos epigenéticos que afectan la expresión génica y por herencia, y que la expresión mejorada en el lado masculino / paterno resulta en trastornos del espectro autista (como con RORA ), mientras que la expresión sesgada en el lado femenino / materno resulta en trastornos del espectro psicótico, como el TEPT.

Juntos, estos dos descubrimientos muy recientes sugieren que a medida que se descubra la base genética de los trastornos mentales, se encontrará que cada vez más se ajusta al nuevo paradigma propuesto por la teoría cerebral impresa y su modelo diametral asociado de la mente y del enfermedad.

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