Hola y bienvenidos a un nuevo blog; De Ratón a Hombre Soy su anfitrión, el Dr. Phil Newton de la Universidad de California en San Francisco. Les presentaré algunos de los últimos desarrollos del mundo de la investigación básica y trataré de traducir sus implicaciones para la salud mental humana.
Me relajaré en el proceso de blogging con un tapón descarado; Tengo un nuevo documento hoy que creo que tiene algunas implicaciones de tratamiento interesantes para el alcoholismo humano. El problema con el alcohol es que realmente no entendemos cómo funciona. Elija cualquier otra droga abusada; La nicotina, la cocaína, la heroína, la metanfetamina, el cannabis y los científicos pueden decirle cómo funciona, los receptores a los que se adhiere en el cerebro. Esta información puede usarse para desarrollar tratamientos para la adicción a esas drogas. Por ejemplo, la adicción a la heroína se trata a menudo sustituyendo la metadona por heroína; una droga menos potente y de acción más lenta. La metadona se une al mismo receptor en el cerebro como la heroína, aliviando el deseo pero sin los altos y bajos asociados con la heroína. Más tarde, durante el tratamiento, a los pacientes se les puede recetar naltrexona (Revia TM ), que bloquea los receptores a los que se uniría la heroína, lo que significa que si los pacientes recaen, la heroína no tendrá ningún efecto.
Desafortunadamente y quizás sorprendentemente, este tipo de información simplemente no está disponible para el alcohol. Nadie sabe realmente cómo funciona el alcohol, lo que hace que el diseño racional de los medicamentos sea muy difícil. Nuestro grupo en el Centro de Investigación y Clínica Ernest Gallo ha pasado varios años trabajando en una molécula que creemos que podría ser un actor importante en la mediación de los efectos del alcohol. Esta molécula, llamada canal de calcio de tipo N, es un interruptor molecular que controla la liberación de sustancias químicas mensajeras llamadas neurotransmisores. El alcohol estimula la liberación de neurotransmisores y la exposición excesiva al alcohol causa la producción de más canales de calcio de tipo N. Anteriormente descubrimos que los ratones genéticamente modificados que carecen de canales de calcio de tipo N son notablemente resistentes al alcohol y beben menos. Esto nos lleva a especular que el bloqueo de los canales de calcio de tipo N podría evitar algunos de los efectos del alcohol y reducir el consumo de alcohol.
Nos asociamos con Neuromed Pharmaceuticals (Vancouver BC) que nos suministró NP078585, un medicamento que bloquea los canales de calcio tipo-N. Probamos la droga en ratones, que se pueden entrenar para buscar lugares en los que anteriormente se les haya dado alcohol, al igual que un bar favorito. Cuando dimos los ratones NP078585, ya no buscaron su bar favorito. Encontramos algo similar con las ratas, que bebieron menos alcohol cuando se les administró NP078585.
Uno de los síntomas más preocupantes del alcoholismo es la alta tasa de recaídas, siendo el estrés una de las principales causas. Las ratas también buscarán alcohol en momentos de estrés, pero no lo encontramos cuando recibimos tratamiento con NP078585. Este tratamiento tuvo otro efecto potencialmente beneficioso; redujo sustancialmente la embriaguez causada por la administración de una dosis intoxicante de alcohol.
Este estudio sugiere que medicamentos como NP078585 podrían crear una "retroalimentación positiva"; reduciendo el deseo de los alcohólicos humanos de beber, disminuyendo las tasas de recaída una vez sobrias y reduciendo los efectos del alcohol en caso de recaída. Nuestro grupo está expandiendo estos estudios para determinar si los derivados de NP078585 podrían ser adecuados para ensayos en humanos.
Tan emocionado como estoy por este trabajo, no me estoy dejando llevar. Todavía estamos muy lejos de un tratamiento que podría usarse en personas y, por supuesto, no hay garantía de que dicho tratamiento funcione. Sin embargo, la industria farmacéutica está desarrollando activamente fármacos que bloquean los canales de calcio de tipo N, por lo que existe una posibilidad real de que podamos averiguarlo. Esperamos poder ofrecer algunas buenas noticias para el tratamiento de una enfermedad devastadora que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento efectivas.
El documento completo, titulado "Un bloqueador de canales de calcio dependientes de voltaje tipo N y T, atenúa la intoxicación inducida por etanol, la preferencia de lugar, la autoadministración y la reinstauración" se encuentra en la versión del 5 de noviembre de la revista Journal of Neuroscience.
Una función de la Universidad de California en los hallazgos está aquí
