Un nuevo paradigma para la enfermedad de Alzheimer Investigación

De la esperanza perdida surge una nueva perspectiva. Después de más de un siglo de investigación sobre la enfermedad de Alzheimer, hemos llegado a un callejón sin salida de investigación. Al erradicar las placas y los ovillos del cerebro, una serie de estudios informaron que la enfermedad empeoró 1,2 . Lo que esto nos dice es que la enfermedad es más compleja que una simple acumulación de proteínas mal plegadas.

En pánico, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, cooptando la Asociación de Alzheimer, publicó nuevas directrices para la enfermedad de Alzheimer en 2011. 3 Estas directrices transformaron efectivamente una enfermedad clínica, una enfermedad definida por sus manifestaciones conductuales, en una enfermedad preclínica. Lo que esto significa es que ahora la enfermedad de Alzheimer existe antes de que haya manifestaciones clínicas. Esto parece contradictorio dados los estudios que muestran que los medicamentos que aclaran las placas y los nudos (los únicos indicadores preclínicos) no curaban la enfermedad de Alzheimer y de hecho la empeoraban. Pero el creciente poder de la industria farmacológica para establecer la agenda de investigación parece ilimitado. Ahora las compañías farmacéuticas pueden experimentar con pacientes antes de que comiencen a mostrar síntomas de la enfermedad. En efecto, cura una enfermedad antes de que surja la enfermedad clínica. Pero hasta ahora, han tenido poco éxito.

Desde principios de 1990, las compañías farmacéuticas han estado tratando de detener la aparición temprana de demencia en una desafortunada comunidad en Medellín, Colombia. Descubierta por Francisco Lopera en 1984, esta variante hereditaria de la enfermedad de Alzheimer comparte un ancestro común: un colono español del siglo XVI que hasta el día de hoy ha infectado a 5,000 pacientes en 25 familias. 4 La razón por la cual este enfoque, al tratar de encontrar una causa biológica de la enfermedad, ha sido tan elástico a pesar de la creciente evidencia que contradice este enfoque, es que no ha habido una teoría que compita para desafiarlo. Hasta ahora.

Un crescendo de creciente crítica ha establecido que la enfermedad de Alzheimer es más compleja que una cascada de proteínas mal plegadas. Que a pesar de que las personas pueden tener las placas y los ovillos, algunos no expresan la enfermedad, mientras que algunos que expresan la enfermedad de Alzheimer han demostrado no tener placas y enredos significativos. Además, con los adultos mayores, múltiples estudios han demostrado que la correlación entre las placas y los ovillos y la enfermedad de Alzheimer disminuye con la edad. Una forma de explicar estas anomalías es ampliar el estudio de la enfermedad de Alzheimer. Uno de estos enfoques es verlo como una enfermedad de salud pública. 5

Ed Yourdon/Flickr
Fuente: Ed Yourdon / Flickr

Una perspectiva de salud pública argumenta que hay múltiples traumas en el cerebro. Algunos de estos pueden ser virus o bacterias, mientras que otros son físicos (como una conmoción cerebral). Estamos viendo cada vez más cómo el trauma físico causa demencia entre los jugadores de fútbol de la NFL. Pero a veces este trauma es manejado y contenido. Un buen ejemplo de este proceso es observar a las víctimas de ataques cuando vemos que más del 30 por ciento mejora. En tales casos, la penumbra -las células protectoras que rodean el trauma inicial- está contenida y la muerte de las células permanece localizada. Dos factores promueven este cerebro saludable. Una es el suministro de sangre: perfusión, mientras que la otra está haciendo crecer tu cerebro: plasticidad.

La perfusión permite que el cerebro reciba nutrientes y energía adecuados para sanarse a sí mismo. Tener un cerebro sano mejora las posibilidades de que se contenga un trauma. La plasticidad, por otro lado, asegura que hay suficiente flexibilidad en el cerebro que si el cerebro necesita contener un área, entonces otras partes pueden asumir esa función perdida. Sin estos dos factores, la penumbra continuará creciendo y afectará áreas más grandes del cerebro, y dicho daño irá más allá de las placas y los nudos. Esta interpretación más amplia de la salud pública de la enfermedad de Alzheimer asimila la hipótesis tradicional de la cascada de amiloide y explica el creciente número de estudios que muestran cómo el factor externo influye en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer.

La belleza de este enfoque de salud pública es que no tenemos que esperar otros cien años antes de darnos cuenta de que estamos en un callejón sin salida de investigación. Podemos comenzar a implementar programas que reducen y disminuyen la exposición a los traumas. La reducción de conmociones cerebrales (en actividades deportivas, militares, recreativas) debe ser una prioridad. Deben promoverse programas que eduquen sobre los efectos del tabaquismo y el consumo excesivo de alcohol en el cerebro, así como programas que aborden la toxicidad ambiental tanto en el aire como en nuestra agua. Para la perfusión, el aumento de la actividad proporciona un incentivo para promover programas de transitabilidad urbana y programas de compromiso social, todos diseñados para aumentar la caminata, la natación, el ejercicio ligero, la jardinería y otras actividades físicas. Mientras que la mejora de la plasticidad implica actividades sociales, baile, música y otros ejercicios cognitivos.

La influencia farmacéutica puede determinar las políticas federales, pero con el conocimiento, las personas pueden protegerse a sí mismas y a su familia de la exposición a esta enfermedad mortal que todavía no comprendemos del todo.

Una versión académica y detallada de este artículo se puede encontrar en:

Garrett MD & Valle R (2015) Un nuevo paradigma de salud pública para la investigación de la enfermedad de Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9. Página 2 de 9.

Una historia completa de este blog se puede encontrar en mi último libro:

Garrett MD (2015). The Politics of Anguish: Cómo la enfermedad de Alzheimer se convirtió en la enfermedad del siglo XXI.

Referencias

1. Gilman S., Koller M., Black RS, Jenkins L., Griffith SG, Fox NC, y col. (2005). Efectos clínicos de la inmunización con Abeta (AN1792) en pacientes con AD en un ensayo interrumpido. Neurology, 64: 1553-62.

2. Boche D., Donald J., Love S., Harris S., Neal JW, Holmes C., y col. (2010). Reducción de la tau agregada en procesos neuronales pero no en los cuerpos celulares después de la inmunización con Abeta42 en la enfermedad de Alzheimer. Acta Neuropathol, 120: 13-20.

3. Jack CR, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM Sperling RA, Carrillo MC, … y Phelps CH (2011). Introducción a las recomendaciones de los grupos de trabajo de la Asociación del Instituto Nacional del Envejecimiento y Alzheimer sobre pautas de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer. Alzheimer's & Dementia, 7 (3): 257-262.

4. Lopera F., Ardilla A., Martínez A., Madrigal L., Arango-Viana JC, Lemere CA, … y Kosik KS (1997). Las características clínicas de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano en una gran familia con una mutación E280A presenilin-1. Jama, 277 (10): 793-799.

5. Garrett MD y Valle R (2015) Un nuevo paradigma de salud pública para la investigación de la enfermedad de Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9. Página 2 de 9

© EE.UU. con derechos de autor 2016 Mario D. Garrett