por Eugene Rubin MD, PhD, y Charles Zorumski, MD
En un artículo publicado recientemente en la revista Cell Reports , David Olson, Calvin Ly y sus colegas investigan las acciones biológicas de una clase de medicamentos que han llamado psicoplastogenos. Los autores proporcionan la siguiente descripción de los fármacos que pertenecen a esta nueva clase: “Para clasificar el número creciente de compuestos capaces de promover rápidamente la plasticidad inducida, introducimos el término ‘psicoplastogeno’ de las raíces griegas psych- (mente), -plast ( moldeado) y -gen (productor). “Estas drogas hacen que las células nerviosas en el cerebro formen nuevas neuritas, es decir, proyecciones que se extienden desde el cuerpo celular y tienen el potencial de convertirse en axones y dendritas. Además, estos agentes mejoran la capacidad de las células nerviosas para interactuar con otras células nerviosas mediante el aumento del número de sinapsis, las regiones donde las células nerviosas se conectan entre sí.
La ketamina parece ser un ejemplo de uno de esos medicamentos. Se ha demostrado que la ketamina tiene propiedades antidepresivas y antiaucidantes rápidas. Los medicamentos parecidos a la ketamina probablemente sean aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la depresión en el futuro. La ketamina funciona al influir en los sistemas de receptores cerebrales que responden al neurotransmisor glutamato. El sistema glutamatérgico luego estimula una variedad de vías químicas en las células nerviosas que controlan el crecimiento celular y las conexiones celulares.
Ly, Olson y sus colegas demuestran elegantemente que otro grupo de drogas es tan poderoso, o incluso más poderoso, que la ketamina para causar cambios celulares en las células cerebrales. Mientras que la ketamina ejerce su efecto a través de los sistemas relacionados con el glutamato, estos otros medicamentos funcionan a través de sistemas serotoninérgicos. A pesar de que involucran diferentes neurotransmisores, los efectos de ambos grupos de drogas conducen a influencias similares en los sistemas químicos dentro de las neuronas que están involucradas en el crecimiento y desarrollo.
El grupo de fármacos serotoninérgicos que los autores estudiaron incluyen psilocibina (hongos mágicos), LSD, ayahuasca y éxtasis. Señalan que existe evidencia clínica preliminar de que estos medicamentos pueden ser útiles en el tratamiento de varias afecciones psiquiátricas, incluida la depresión, los estados de ansiedad y posiblemente estados adictivos. Estos medicamentos se encuentran actualmente en ensayos clínicos formales.
Los autores señalan que, si bien la ketamina puede ser adictiva, estas drogas que no son ketamina no lo son. Sin embargo, tienen propiedades psicodélicas y durante mucho tiempo se ha sabido que se los maltrata por sus efectos que alteran la mente, incluidos los cambios perceptivos que a algunas personas les resultan agradables y que a otras personas les resultan aterradoras. Por lo tanto, el desarrollo continuo de estos fármacos como agentes terapéuticos tendrá que considerar los riesgos, los posibles beneficios y los métodos de administración cuidadosamente en ensayos clínicos bien diseñados. Olson y sus colegas tienen la esperanza de que se puedan derivar nuevos medicamentos a partir de los medicamentos existentes que conservan las propiedades psicoplastogénicas mientras se eliminan los efectos psicodélicos.
La próxima década será un momento muy interesante con respecto al desarrollo de enfoques farmacológicos verdaderamente únicos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos como la depresión, la ansiedad y la adicción, trastornos que se encuentran entre las enfermedades más perjudiciales.
Referencias
Ly, C., Greb, AC, Cameron, LP, Wong, JM, Barragán, EV, Wilson, PC, Burbach, KF, Zarandi, SS, Sood, A., Paddy, MR, Duim, WC, Dennis, MI, McAllister, AK, Ori-McKenney, KM, Gray, JA, y Olson, DE (2018). Los psicodélicos promueven la plasticidad neuronal estructural y funcional. Informes de celdas 23: 3170-3182.
