Los enfoques multimodales podrían reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer

Optimizar los factores del estilo de vida puede reducir significativamente el riesgo de Alzheimer

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Este es el segundo post de una serie sobre tratamientos complementarios y alternativos de la demencia. El post anterior examinó la evidencia de que la dieta reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Esta publicación comienza con una breve revisión de las limitaciones de los tratamientos farmacológicos disponibles, luego revisa los hallazgos de los enfoques multimodales dirigidos a reducir la inflamación y los factores de riesgo metabólicos que se sabe que aumentan el riesgo de enfermedad de Alzheimer, y la optimización de los factores de estilo de vida que se sabe que reducen el riesgo.

Limitaciones de los tratamientos farmacológicos.

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Los tratamientos farmacológicos actualmente disponibles para la EA funcionan al inhibir la enzima que descompone la acetilcolina, aumentando los niveles disponibles del neurotransmisor, que es fundamental para el aprendizaje y la memoria. Los prometedores resultados iniciales de los estudios con tacrina, el primer inhibidor de la acetilcolinesterasa comercializado en el mercado, se vieron contrarrestados por los hallazgos de hepatotoxicidad significativa. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa de segunda generación (donepezil, rivastigmina y galantamina) no son más efectivos que la tacrina, pero requieren una dosificación menos frecuente y tienen menos problemas de seguridad asociados. Estas preocupaciones llevaron a la interrupción de tacrine en 2013.

Otros medicamentos que se han investigado por posibles beneficios de mejora cognitiva en la demencia incluyen los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), la terapia de reemplazo de estrógeno (es decir, en mujeres posmenopáusicas con deterioro cognitivo), naloxona y varios neuropéptidos, como vasopresina y somatostatina (Zandi et al. ., 2005). Los novedosos tratamientos biomédicos occidentales de la enfermedad de Alzheimer que se investigan actualmente en ensayos clínicos incluyen una vacuna que puede inmunizar a los individuos contra la formación de beta amiloide, inhibidores de la secretasa, agentes antiinflamatorios y estatinas (Herline 2018; Cao 2018). Los resultados de los estudios sobre las estatinas en la demencia han sido inconsistentes. Sin embargo, un metaanálisis de 2018 de 31 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión de tamaño y rigor encontró que el uso regular de estatinas se asocia con una reducción significativa del riesgo de desarrollar demencia (Zhang 2018).

Intervenciones multimodales dirigidas a optimizar factores de estilo de vida.

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Los hallazgos positivos de los estudios sobre el papel preventivo de la dieta en la demencia se confunden con el hecho de que las personas con hábitos dietéticos saludables también participan en otras conductas que reducen el riesgo de Alzheimer, por ejemplo, haciendo ejercicio con regularidad y moderando el consumo de alcohol (Barberger-Gateau, Letenneur, Deschamps, Peres, Dartigues, & Renaud, 2002). Estos hallazgos han llevado a estudios sobre intervenciones que optimizan los factores del estilo de vida con el objetivo de prevenir la enfermedad de Alzheimer o disminuir su tasa de progresión.

Un tercio de los casos de enfermedad de Alzheimer probablemente son causados ​​por factores de estilo de vida modificables que sugieren que las intervenciones multimodales que abordan muchos factores pueden tener importantes beneficios preventivos. Los factores modificables del estilo de vida incluyen educación baja, hipertensión, diabetes, obesidad, tabaquismo, estilo de vida sedentario y estado de ánimo depresivo. Solo un gran estudio multicéntrico ha investigado intervenciones multimodales dirigidas a prevenir la enfermedad de Alzheimer en personas ancianas en riesgo (Ngandu 2015). Los autores encontraron mejoras significativas en la cognición general, la velocidad de procesamiento y el funcionamiento ejecutivo en el grupo de tratamiento que fueron significativamente mayores que en el grupo control.

Se han publicado informes de casos recientes de mejoría dramática en personas diagnosticadas con enfermedad de Alzheimer temprana que se adhieren a cambios de estilo de vida multimodales (Bredesen 2014) dirigidos a mejorar el rendimiento cognitivo y reducir los factores de riesgo metabólicos asociados con la inflamación. Estos hallazgos muestran que, al menos en algunos casos, los síntomas de la enfermedad de Alzheimer temprana pueden revertirse dentro de los 6 meses posteriores al inicio de un régimen de estilo de vida integral (Bredesen 2014). El objetivo de este enfoque es normalizar múltiples parámetros metabólicos relacionados con la inflamación en el cuerpo, interrumpiendo así los procesos patológicos que eventualmente conducen a la enfermedad de Alzheimer. El protocolo, denominado mejora metabólica para la neurodegeneración (MEND), implica un examen de laboratorio completo que puede incluir estudios serológicos de marcadores inflamatorios, escáneres cerebrales funcionales, análisis genéticos de riesgo y pruebas cognitivas. Posteriormente, se recomiendan cambios personalizados en el estilo de vida y estrategias nutricionales para corregir los factores causales subyacentes del deterioro cognitivo identificados en la evaluación. Muchas personas con enfermedad de Alzheimer temprana (incluidas algunas personas con el gen ApoE4 que tienen un riesgo muy alto de desarrollar una forma temprana de enfermedad de Alzheimer) que se adhieren al protocolo MEND informan una mejora sostenida en el rendimiento cognitivo durante varios años y ya no cumplen con los criterios Para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Se necesitan grandes ensayos controlados prospectivos para confirmar estos hallazgos dramáticos, dilucidar las contribuciones relativas de diferentes cambios en el estilo de vida y los factores metabólicos a la mejora clínica.

Línea de fondo

La mayoría de los tratamientos farmacológicos disponibles para la enfermedad de Alzheimer tienen una eficacia limitada, sin embargo, las estatinas pueden reducir significativamente el riesgo. Los hallazgos preliminares de la investigación sugieren que las intervenciones multimodales dirigidas a reducir la inflamación, incluidos los cambios en la dieta, el ejercicio regular, el manejo agresivo de problemas de salud como la hipertensión y la diabetes, y la normalización de los factores metabólicos asociados con un mayor riesgo de Alzheimer, pueden reducir significativamente el riesgo de desarrollar Alzheimer. Enfermedad, retrasa su aparición o ralentiza su tasa de progresión. Se necesitan estudios prospectivos a largo plazo para confirmar estos hallazgos y dilucidar las contribuciones relativas de los cambios en factores específicos del estilo de vida para reducir el riesgo de Alzheimer.

Referencias

Demencia y deterioro cognitivo leve: la solución integradora de salud mental, J. Lake MD