Luchando contra el blues de invierno con DHEA.
Este es el sexto de una serie de publicaciones sobre terapias complementarias y alternativas para el estado de ánimo depresivo. Las publicaciones anteriores revisaron la evidencia de SAM, la terapia de exposición a la luz brillante, los ácidos grasos omega-3 y el folato. El tema de este post es dehydroepiandrosterone (DHEA), una molécula que desempeña muchas funciones clave en el cuerpo humano y el cerebro que se ha investigado exhaustivamente por sus beneficios antidepresivos y de mejora cognitiva.
Múltiples mecanismos de acción.
La dehidroepiandrosterona (DHEA) es una prohormona (es decir, un precursor de las hormonas sexuales masculinas y femeninas) que se produce naturalmente en el cuerpo y el cerebro y desempeña funciones clave en la regulación del estado de ánimo y la respuesta al estrés del cuerpo, y tiene efectos neuroprotectores, antiinflamatorios y antioxidantes en general. efectos La DHEA y una molécula relacionada (DHEA-S) se fabrican en la corteza suprarrenal y en los testículos, y luego se convierten en andrógenos y estrógenos (las hormonas sexuales masculina y femenina) en los tejidos periféricos. DHEA-S es la forma sulfonada de DHEA y la hormona esteroide más abundante en el cuerpo. El mecanismo antidepresivo de la DHEA no se ha dilucidado completamente, pero puede involucrar receptores de andrógenos, receptores de estrógenos o sistemas de neurotransmisores bien definidos que incluyen serotonina, GABA, NMDA y norepinefrina. El estrógeno fabricado a partir de DHEA afecta la síntesis y la unión de la serotonina en sitios de receptores múltiples. Un estudio reciente descubrió que los niveles séricos elevados de DHEA-S se correlacionaban con tasas más altas de respuesta a los antidepresivos ISRS que concuerdan con los hallazgos de la investigación de que la suplementación con DHEA tiene beneficios antidepresivos y aumenta significativamente la eficacia de los antidepresivos (Hough et al 2017).
Resultados de investigación prometedores cuando se toman solos o junto con un antidepresivo
Los resultados de la investigación muestran que la suplementación con DHEA por sí sola puede reducir la gravedad del estado de ánimo depresivo y puede usarse de manera segura junto con los antidepresivos, lo que aumenta su eficacia. Los niveles sanguíneos de DHEA disminuyen con el envejecimiento normal. Un estudio inicial encontró que las dosis de reemplazo fisiológico de DHEA (es decir, de 30 a 90 mg / día, un rango de dosis correspondiente a los niveles séricos de DHEA que son normales en personas menores de 40 años) pueden mejorar el estado de ánimo en pacientes de mediana edad o ancianos con depresión (Wolkowitz et al. 1997).
Estos hallazgos anteriores son consistentes con los hallazgos de un pequeño ensayo aleatorizado controlado con placebo en el que los individuos con depresión de inicio en la mediana edad experimentaron mejoras significativas y sostenidas en el estado de ánimo después de varias semanas de suplementación con DHEA (Schmidt et al 2005). En el estudio, 46 adultos moderadamente deprimidos fueron asignados al azar a DHEA 90 mg / día durante tres semanas, seguido de DHEA 450 mg / día en tres dosis iguales, durante tres semanas versus placebo. Ninguno de los pacientes utilizó antidepresivos al mismo tiempo. Se observó una reducción del 50% o mayor en los síntomas depresivos en la mayoría de los pacientes en el grupo de DHEA, que también informó mejoras en el funcionamiento sexual inicial. Significativamente, la mayoría de los pacientes que respondieron a DHEA se mantuvieron asintomáticos a los 12 meses de seguimiento.
Dos revisiones sistemáticas confirman que la DHEA es una monoterapia eficaz para el estado de ánimo depresivo y puede combinarse de forma segura con antidepresivos que aumenten su eficacia (Peixoto et al 2018; Peixoto et al 2014). Los hallazgos de investigación sobre la DHEA en el estado de ánimo depresivo están limitados por el pequeño tamaño de muchos estudios, las diferencias en las dosis utilizadas y los diseños de estudios heterogéneos.
DHEA para el estado de ánimo depresivo en el VIH / SIDA, la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia
La DHEA también puede ser un tratamiento eficaz para las personas con estado de ánimo deprimido con VIH / SIDA. En un estudio, los pacientes VIH positivos deprimidos experimentaron mejoras significativas en el estado de ánimo y la fatiga al tomar DHEA 200 a 500 mg / día (Rabkin 2000). Los niveles séricos de testosterona y los recuentos de células T CD4 no se vieron afectados. Los pacientes psicóticos o dementes a menudo experimentan un estado de ánimo deprimido co-mórbido significativo. Además de sus beneficios antidepresivos establecidos, los hallazgos emergentes sugieren que la DHEA también puede reducir los síntomas de la psicosis, la ansiedad y el deterioro cognitivo, todo lo cual puede ocurrir junto con un estado de ánimo depresivo.
Los hallazgos de la investigación sugieren que la suplementación con DHEA puede reducir la tasa de deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer (Knopman 2003) y puede mejorar la ansiedad y los síntomas psicóticos negativos (es decir, apatía, abstinencia, escasez de pensamiento) en individuos con diagnóstico de esquizofrenia. En un estudio doble ciego controlado con placebo, 30 pacientes hospitalizados diagnosticados con esquizofrenia tratados con DHEA 100 mg / día además de sus medicamentos antipsicóticos experimentaron mejoras significativas en el estado de ánimo depresivo, la ansiedad y los síntomas psicóticos negativos (Strous 2003). Por razones poco claras, las mujeres mejoraron más que los hombres.
Problemas de seguridad
La mayoría de las personas que toman DHEA en dosis que han demostrado reducir la gravedad del estado de ánimo depresivo informan pocos efectos adversos leves. Los informes de casos muestran que la DHEA puede causar hirsutismo (es decir, crecimiento anormal del vello) y acné y puede interferir con la coagulación sanguínea normal. DHEA puede promover el cáncer en mujeres con antecedentes de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, y debe evitarse en esta población. Sin embargo, un metabolito de DHEA llamado 7-ceto-DHEA no se convierte en andrógenos o estrógenos y probablemente se puede usar de manera segura en esta población . Los hallazgos preliminares sugieren que la suplementación con DHEA puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata en hombres con cáncer de próstata temprano o no detectado (Arnold 2005).
Línea de fondo
En dosis establecidas para ser eficaces contra el estado de ánimo depresivo, la DHEA tiene pocos efectos adversos. La combinación de DHEA con medicamentos psiquiátricos es un enfoque integrador seguro y razonable en individuos deprimidos que no responden (o tienen una respuesta parcial) a la terapia antidepresiva, y en individuos deprimidos con ansiedad concurrente, psicosis o síntomas cognitivos. Los efectos beneficiosos de la DHEA sobre la libido y el funcionamiento sexual son un beneficio adicional significativo de la DHEA en vista del alto porcentaje de personas deprimidas que reportan una disminución de la libido debido al estado de ánimo deprimido o los efectos secundarios de los antidepresivos. Finalmente, debe considerarse la DHEA cuando el estado de ánimo depresivo se presenta junto con la ansiedad, la psicosis y el deterioro cognitivo, incluso en pacientes diagnosticados de esquizofrenia y enfermedad de Alzheimer. .
Se necesita más investigación para replicar los hallazgos reportados en este post, evaluar la eficacia de la DHEA como una monoterapia para el estado de ánimo depresivo severo, dilucidar más el mecanismo para un efecto antidepresivo independiente o sinérgico de la DHEA y determinar las estrategias de dosificación seguras óptimas.
Referencias
Depresión: la solución integradora de salud mental, por James Lake MD
