Por el agujero del conejo: cuando la medicación conduce al aumento de peso

Muchos medicamentos, incluyendo antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo, corticosteroides, betabloqueantes, anticonceptivos hormonales, insulina e incluso medicamentos para la alergia como la difenhidramina (Benadryl), causan aumento de peso, incluso considerable aumento de peso, en pacientes susceptibles. Muchos más medicamentos dan como resultado un aumento de peso que en la pérdida de peso. Inicialmente, solo hubo informes anecdóticos de aumento de peso con medicamentos recetados, pero se delineó el alcance del problema.

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Muchos medicamentos comunes conducen al aumento de peso
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cuando Allison y sus colegas realizaron búsquedas bibliográficas exhaustivas (Cheskin y col., 1999; Allison et al, 1999) hace casi 15 años y descubrieron que el aumento de peso relacionado con la medicación era "poco reconocido" por los médicos y en ocasiones resultaba en incumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes .

¿Cuánto peso está alguien dispuesto a ganar cuando está tomando un medicamento? Esa pregunta fue planteada por Sansone y sus colegas durante diez años a una población de muestra de más de 200 habitantes del medio oeste, suburbanos (y principalmente mujeres) en una práctica de atención primaria. Para una condición médica o psiquiátrica que no pone en peligro la vida, esta muestra aceptaría un aumento de peso de aproximadamente 5 1/2 libras. Si la afección médica o psiquiátrica implicaba una afección potencialmente mortal, las personas podían tolerar un aumento de peso de 13 libras o más. De nota, sin embargo, en esta muestra particular, más del 5% no estaban dispuestos a ganar ningún peso. En otras palabras, para algunos, cualquier aumento de peso es intolerable, independientemente de la eficacia de la medicación prescrita. Para otros, sin embargo, no es solo una cuestión de estética: el aumento de peso producido por la medicación puede conducir a anomalías metabólicas graves como resistencia a la insulina, hipertensión, niveles anormales de lípidos en la sangre e incluso diabetes tipo 2 abierta en las personas genéticamente vulnerables. Esto es particularmente común en los llamados antipsicóticos de segunda generación.

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Fuente: istock.com, Zaretskaya, usado con permiso

Los medicamentos pueden causar aumento de peso en el corto plazo (dentro de las primeras 8 a 12 semanas) y en el largo plazo (varios meses a un año), según Hasnain y Vieweg, en la revista Postgraduate Medicine (2013). Hay una sugerencia de que Aquellos que aumentan de peso en las primeras semanas de tratamiento tienen más probabilidades de seguir ganando, aunque algunos medicamentos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), provocan cierta pérdida de peso inicialmente, pero finalmente un aumento de peso durante el año.

¿Por qué algunos medicamentos causan aumento de peso? Hay varios factores, y cuantos más mecanismos involucren, más probable es que ocurra un aumento de peso. Por ejemplo, algunos medicamentos pueden causar un aumento en el apetito específicamente por el bloqueo del receptor. Wysokiński y Kloszewska en un artículo reciente en el Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) revisaron el complejo sistema hormonal involucrado en la saciedad a corto plazo y el almacenamiento de energía a largo plazo. Estos autores señalan que el bloqueo de la histamina H1 y el antagonismo de los receptores 5-HT2C de la serotonina son responsables del aumento de peso que se observa con los antipsicóticos, como la clozapina (Clozaril), la olanzapina (Zyprexa), la quetiapina (Seroquel) y la risperidona (Risperdal). como antidepresivos, como algunos de los ISRS, sobre todo con paroxetina (Paxil). Debido a que un medicamento como el aripiprazol (Abilify), utilizado principalmente para tratar la psicosis pero que ahora se comercializa (y se promociona mucho en la televisión) como un complemento para el tratamiento de la depresión, es un agonista parcial, en lugar de un antagonista, generalmente se lo considera como peso neutral y algunas veces puede sustituir a aquellos que causan la mayor ganancia de peso como clozapina y olanzapina. El bloqueo del receptor H1 también es responsable del aumento de peso con antidepresivos, como la mirtazapina (Remeron) y la trazodona (Desyrel), o el antihistamínico como la hidroxamina (Vistaril).

Otros medicamentos aumentan el apetito por un efecto directo sobre las muchas hormonas involucradas en la regulación del apetito, incluida la leptina, la grelina y la insulina. Por ejemplo, algunos antipsicóticos (p. Ej., Clozapina y olanzepina) también bloquean la acción de la leptina, lo que da como resultado niveles aumentados pero ineficaces de esta hormona (resistencia a la leptina) y acumulación de tejido adiposo. Tanto los antipsicóticos como los antidepresivos también pueden afectar los niveles de insulina, creando un estado de resistencia a la insulina e incluso un mayor riesgo de diabetes tipo 2. Wysokiński y Kloszewska advierten, sin embargo, que los cambios en estas hormonas pueden ser secundarios al aumento de peso en lugar de la causa del aumento de peso.

A veces, los medicamentos no afectan el apetito, sino que pueden cambiar (es decir, disminuir) la tasa metabólica en reposo de una persona y, por lo tanto, causar un aumento de peso. Esto se ha visto con los antidepresivos tricíclicos más antiguos, como la impramina (Tofranil). Además, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) es una citoquina que también puede conducir al aumento de peso con algunos de los antipsicóticos como la clozapina y la olanzapina, pero también con litio, amitriptilina (Elavil) y mirtazapina. Wysokiński y Kloszewska informan que la activación de este sistema de TNF-α parece producirse al inicio del tratamiento y, con el tiempo, podría convertirse en un marcador sensible de que se producirá un aumento de peso. Otros mecanismos que resultan en el aumento de peso incluyen beber bebidas altamente calóricas debido a la boca seca que puede acompañar a la medicación o incluso a un mayor tiempo de sueño debido a los efectos sedantes de la medicación y, por lo tanto, a un menor gasto de energía. En ocasiones, los pacientes toman varios medicamentos a la vez, y los medicamentos concomitantes pueden interactuar para aumentar el peso. Además, la etnia, el sexo y la edad también contribuyen a las diferencias en los efectos de los medicamentos sobre el peso. Por ejemplo, algunos estudios informan que el aumento de peso es más común en mujeres y más probable que ocurra en personas predispuestas a un peso excesivo en general.

Muchos de estos mecanismos implican mutaciones en genes específicos y, finalmente, los estudios genómicos conducirán a recomendaciones individuales más específicas para los pacientes. Por ejemplo, algunos pacientes son "metabolizadores lentos" y algunos son "metabolizadores ultrarrápidos", según Altar et al, en la Revista Internacional de Psiquiatría (2013).

En pocas palabras: el aumento de peso puede ocurrir tanto a corto como a largo plazo y puede interferir con el cumplimiento del tratamiento. Los médicos deben controlar a los pacientes cuidadosamente para detectar cambios metabólicos y relacionados con el peso, así como educar a los pacientes sobre las opciones de dieta y ejercicio saludables. A menudo es posible cambiar a un medicamento más neutral para el peso o ser capaz de reducir la dosis del medicamento ofensivo. Eventualmente, habrá evaluaciones genéticas más ampliamente disponibles que conducirán a recomendaciones individualizadas.

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Fuente: istock.com, Vlada_, usado con permiso

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