Un punto de referencia: el peso y el concepto de Set Point

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Poeta Laureado Alfred, Lord Tennyson, autor de "Locksley Hall"
Fuente: pintura de Helen Mary Elizabeth Allingham, artista inglesa, dominio público, Wikimedia Common.org

En su poema menos conocido de un lugar imaginario de la infancia Locksley Hall (1842), Alfred, Lord Tennyson, el famoso Poeta Laureado de Inglaterra, escribe "La ciencia se mueve, pero lentamente, lentamente, avanzando de un lado a otro". muchos puntos en la ciencia, incluyendo puntos de divergencia y convergencia, puntos de reflexión y refracción, y mutaciones puntuales entre otros, pero el punto más estrechamente relacionado con el peso es el punto de ajuste. ¿El punto de referencia es un concepto viable o simplemente uno de los "cuentos de hadas de la ciencia" de Tennyson? "La mayoría de la gente ha oído hablar de este concepto, pero pocos pueden entender realmente lo que los investigadores tienen en mente al respecto.

Sin embargo, el concepto de un punto establecido para el peso, es decir, un sistema interno regulado fisiológicamente, se definió en una serie de artículos del Dr. Richard E. Keesey y sus colegas en los años setenta y ochenta. Originalmente tomado de un modelo de ingeniería, fue visto como un sistema de control de retroalimentación homeostático (Mrosovsky y Powley, Behavioral Biology , 1977) y análogo a un punto establecido para la temperatura corporal o incluso la presión sanguínea, aunque hay una variabilidad considerablemente mayor para el peso personas que por la presión arterial o la temperatura corporal. Surgió de la observación de que nuestro peso se mantiene dentro de un rango bastante constante a pesar de las grandes fluctuaciones en nuestros niveles de actividad, así como en las variedades y cantidades de alimentos que procesan nuestros cuerpos tanto en el día a día como a largo plazo. término. Por ejemplo, Jules Hirsch (2003, conferencia de la Fundación Dana ), uno de los primeros pioneros en la investigación de la obesidad en la Universidad Rockefeller, observó una vez que durante nuestra vida, nuestros cuerpos procesan aproximadamente 70 millones de calorías o aproximadamente 14 toneladas de alimentos.

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La regulación del punto de ajuste es análoga a la regulación de la presión arterial y la temperatura de nuestro cuerpo
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Sin embargo, la especulación sobre un mecanismo de control que regulaba la cantidad de grasa en el cuerpo comenzó a ocurrir en la década de 1950. Por ejemplo, GC Kennedy ( Procedimientos de la Royal Society of London, Biological Sciences , 1953), trabajando con ratas, sugirió que la grasa misma podría enviar una señal al cerebro para regular la cantidad de grasa en nuestros cuerpos. Sin embargo, no fue hasta la década de 1970 que la leptina, la hormona producida por el tejido adiposo, fue aislada en los laboratorios de la Universidad Rockefeller de Jeffrey Friedman y "proporcionó evidencia molecular sólida para dicho sistema de retroalimentación" (Speakman et al, 2011, Modelos y mecanismos de enfermedad)

Otra evidencia de un punto establecido surgió de los datos humanos de que cuando las personas ganan o pierden peso (es decir, "el sistema está perturbado"), el cuerpo parece "defender" el peso original. Es por eso que después de una pérdida de peso, hay una tendencia de muchas personas a recuperar el peso perdido. (Speakman et al, 2011). Existe, sin embargo, una "asimetría" en este proceso: el cuerpo parece defenderse contra la pérdida de peso mucho más eficazmente que contra el aumento de peso, probablemente como una ventaja evolutiva cuando los ciclos alimenticios eran más variables. Sin embargo, nadie ha localizado el punto de ajuste escurridizo o si se trata siquiera de un área, aunque se ha especulado en el pasado que está en el hipotálamo.

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Las primeras teorías sugirieron que el punto de referencia estaba ubicado en el hipotálamo; es más probable que no esté localizado en un área
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Maclean y colegas (2004, 2006), escribiendo en American Journal Physiology: Regulatory, Integrated and Physiology comparativo , estudiaron las ratas propensas a la obesidad y notaron factores metabólicos en ratas son más fáciles de estudiar porque no están contaminando los factores motivacionales humanos (por ejemplo, la presión de grupo). ser delgado, desea un físico ideal). Estos investigadores descubrieron que había una "propensión metabólica" para que sus ratas recuperaran el peso después de un período de restricción calórica y la posterior pérdida de peso, tanto por un aumento del apetito como por una disminución en la tasa metabólica en reposo. Pero MacLean et al señalaron que los estudios con humanos pueden ser inconsistentes y encontraron "tranquilizador" que los humanos sean capaces de contrarrestar cualquier tendencia metabólica a aumentar de peso al cambiar su comportamiento (por ejemplo, ejercitarse conscientemente, comer menos, incluso tomar medicamentos para perder peso). Levin (2004, escribiendo en la misma revista) resumió la controversia al señalar que la regulación de la acumulación de grasa en humanos es muy complicada y está determinada por "factores genéticos, de género, perinatales, del desarrollo, dietéticos, ambientales, neuronales y psicosociales".

William Bennett ( New England Journal of Medicine , Editorial , 1995) señaló que el punto de ajuste parece responder lentamente "en lugar de rápidamente a las desviaciones del ideal interno" e implica tanto comer como actividad física. Bennett aclaró que aunque se piensa que estos dos comportamientos son "en gran parte voluntarios … puede haber una considerable ambigüedad sobre el grado de volición" involucrado en cualquiera de las actividades y "tal comportamiento asume una cierta inevitabilidad biológica".

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El concepto del punto de ajuste provino de un modelo de ingeniería de control de retroalimentación
Fuente: control de punto de ajuste; Brews ohare, Dominio público, Creative Commons, Wikimedia Commons.org

El modelo de punto de ajuste tiene limitaciones. No explica por qué nuestro punto de ajuste es algo ajustable, es decir, por qué la mayoría de las personas gana algo de peso durante toda su vida, particularmente bajo ciertas condiciones ambientales, como cambios en el estado civil, edad, clase social o incluso si son "sofá En otras palabras, aunque la teoría del punto de ajuste está "enraizada en fisiología, genética y biología molecular" y "postula un mecanismo de retroalimentación activa que vincula el tejido adiposo (energía almacenada) con la ingesta y el gasto", no explica suficientemente la contribución del llamado "entorno obesogénico" y las cuestiones sociales que contribuyen al aumento de peso. (Speakman et al, 2011)

Hay otro modelo, el modelo de punto de asentamiento , que propone un sistema de retroalimentación pasivo (en lugar de regulación activa) en el que el peso puede "derivar" (Farias et al, síndrome metabólico y trastornos relacionados , 2011.) Este modelo se centra en sin embargo, no se centra suficientemente en las cuestiones más genéticas y biológicas y, por lo tanto, los dos modelos crean una división "artificial" entre la genética y el medio ambiente. (Speakman et al, 2011) Otro modelo propuesto, el modelo de admisión general , enfatiza que existen "factores compensados" (p. Ej., Fisiológicos) y "factores no compensados" (principalmente ambientales) que afectan la regulación de peso y pueden variar considerablemente de persona a persona , pero no supone que haya un punto establecido. Un cuarto modelo es el modelo de punto de intervención dual, una "versión más realista del modelo de punto de ajuste" (Speakman et al, 2011) que puede incorporar contribuciones genéticas y ambientales en las que hay límites superior e inferior donde "regulación fisiológica del peso" / y o grasa "se activa.

Conclusión: En Locksley Hall , Tennyson escribió "El conocimiento viene, pero la sabiduría persiste". Queda por ver si encontramos el lugar o los lugares anatómicos para un punto establecido. Para muchos investigadores, el concepto de punto de referencia es demasiado simplista para explicar las complejidades y la desalentadora ciencia del control de peso. Para algunas personas, sin embargo, un punto de ajuste que funcione se convierte en una especie de punto de referencia de anclaje para su peso; para los menos afortunados, cuyo peso sigue aumentando y cuyo punto de ajuste parece disfuncional, puede ser un punto sin retorno.

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Alfred, Lord Tennyson fue enterrado en la Abadía de Westminster, en el Rincón de los Poetas
Fuente: Abadía de Westminster, Dominio público, Wikimedia Commons.org

Nota: No pude encontrar muchos artículos en años recientes sobre el set point, pero el término continúa apareciendo en la literatura. Para un artículo, ver Ravussin y col., Molecular Metabolism (2014), en ratas a las que se les dio leptina exógenamente y la relación con el punto de referencia.