Antidepresivo no funciona? Podría ser un “no respondedor”

Un nuevo estudio descubre por qué los antidepresivos no son una receta única para todos.

Fuente: Lightspring / Shutterstock

Con los años, los psicofármacos han aprendido a través de la prueba y error que los pacientes individuales responden de manera diferente a los medicamentos antidepresivos específicos. Sin embargo, los mecanismos subyacentes que causan que solo uno de cada tres pacientes con depresión se beneficien del primer tipo de antidepresivo que se les recete han permanecido enigmáticos.

Afortunadamente, este misterio se acaba de resolver. Un estudio híbrido pionero en ratones y humanos identificó recientemente por qué un compuesto antidepresivo específico alivia con éxito la depresión en una persona pero no funciona para otra persona.

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El nuevo documento, “Los genes comunes asociados con la respuesta antidepresiva en ratones y el hombre identifican el papel clave de la sensibilidad del receptor de glucocorticoides”, se publicó en línea el 28 de diciembre en la revista PLOS Biology . Este estudio fue encabezado por Marianne Müller y sus colegas en el Instituto Max Planck de Psiquiatría en Alemania. Finalmente, el documento final involucró a un equipo internacional de colaboradores de una variedad de instituciones, incluidas la Universidad de Emory, la Universidad de Harvard y la Universidad de Miami.

¿Cuáles son algunos tipos diferentes de antidepresivos?

Los antidepresivos se desarrollaron por primera vez en la década de 1950 y se prescribieron ampliamente para el tratamiento de la depresión desde mediados del siglo XX. Aunque hay innumerables tipos de antidepresivos en el mercado hoy en día, los más populares se pueden categorizar en diferentes sombrillas y clases de medicamentos:

• ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) Esta categoría incluye citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), paroxetina (Paxil, Pexeva, Brisdelle), fluoxetina (Prozac, Sarafem) y sertralina (Zoloft).
• SNRI (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) Esta categoría incluye duloxetina (Cymbalta), venlafaxina (Effexor), desvenlafaxina (Pristiq, Khedezla) y levomilnaciprán (Fetzima).
• SARI (antagonista de la serotonina e inhibidor de recaptación) Esta clase de antidepresivos incluye nefazodona (Serzone) y trazodona (Desyrel).
• IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) Esta categoría incluye selegilina (Emsam), isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil) y tranylcypromine (Parnate).
• NDRI (inhibidores de recaptación de norepinefrina y dopamina) Según mi leal saber y entender, esta categoría solo incluye bupropión (Wellbutrin).
• Tetracíclicos Esta clase de antidepresivos incluye   amoxapina (Asendin), maprotilina (Ludiomil) y mirtazapina (Remeron).

La pregunta del millón de dólares: ¿Eres respondedor o no respondedor?

Para la última investigación innovadora sobre las bases moleculares de la eficacia antidepresiva, Müller y sus colegas desarrollaron una técnica novedosa que les permitió identificar biomarcadores y firmas moleculares asociadas con la respuesta (o no respuesta) a un medicamento antidepresivo específico en ratones.

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Este modelo de ratón desenterró la importancia del receptor de glucocorticoides relacionado con el estrés en el tratamiento farmacéutico de la depresión. También permitió a los investigadores identificar biomarcadores o biofirmas específicos que podrían predecir “respondedores” y “no respondedores” a una clase particular de antidepresivos en humanos.

Los investigadores de laboratorio plantearon la hipótesis de que los hallazgos de su modelo de ratón podrían aplicarse potencialmente a los seres humanos que toman antidepresivos en situaciones clínicas del mundo real. Por lo tanto, solicitaron la ayuda de los colaboradores de la Universidad de Emory que trabajan directamente con pacientes humanos.

En un comunicado, la primera autora Tania Carrillo-Roa, del Instituto Max Planck de Psiquiatría, explicó cómo el equipo internacional creó un modelo híbrido entre especies “De ratones y hombres” que dio como resultado sus últimos hallazgos:

“Pudimos identificar un grupo de genes asociados a la respuesta antidepresiva en el modelo de ratón que luego validamos en una cohorte de pacientes deprimidos de nuestros colaboradores de la Universidad de Emory en Atlanta. Esto sugiere que las firmas moleculares asociadas con la respuesta antidepresiva en el ratón podrían, de hecho, predecir el resultado del tratamiento antidepresivo en la cohorte de pacientes. Los análisis adicionales indicaron que el receptor de glucocorticoides, que es uno de los jugadores más importantes en el ajuste del sistema de la hormona del estrés, da forma a la respuesta al tratamiento antidepresivo “.

Los trastornos de depresión mayor (TDM) afectan a aproximadamente 350 millones de personas en todo el mundo y son la principal causa de discapacidad, según la Organización Mundial de la Salud.

Lo que hace que estos nuevos hallazgos del equipo de Müller sean un potencial cambio de juego es que ser capaz de identificar a los “no respondedores” podría eliminar el actual “juego de adivinanzas” de prescindir inadvertidamente de un antidepresivo inútil para alguien que padece MDD.

La capacidad de probar biomarcadores específicos y firmas moleculares para identificar el mejor tratamiento antidepresivo reduciría la incertidumbre de la selección de medicamentos y agilizaría rápidamente el proceso de emparejar a un paciente clínicamente deprimido con el tipo de medicamento más eficaz.

En mi opinión, ser capaz de predecir con anticipación la respuesta al tratamiento de un paciente clínicamente deprimido, basado en una prueba que identifica si es “respondedor” o “no responde” a un medicamento antidepresivo específico, podría revolucionar la psiquiatría.

Manténganse al tanto. Los autores de este estudio son optimistas de que su descubrimiento sobre el papel clave de la sensibilidad del receptor de glucocorticoides basado en biomarcadores individuales y biofirmas podría conducir a mejores métodos de prescripción de antidepresivos en el futuro cercano.

Referencias

Tania Carrillo-Roa, Christiana Labermaier, Peter Weber, David P. Herzog, Caleb Lareau, Sara Santarelli, Klaus V. Wagner, Monika Rex-Haffner, Daniela Harbich, Sebastián H. Scharf, Charles B. Nemeroff, Boadie W. Dunlop,
W. Edward Craighead, Helen S. Mayberg, Mathias V. Schmidt, Manfred Uhr, Florian Holsboer, Inge Sillaber,
Elisabeth B. Binder, Marianne B. Müller. “Los genes comunes asociados con la respuesta antidepresiva en el ratón y el hombre identifican el papel clave de la sensibilidad del receptor de glucocorticoides”. PLOS Biology (Primera publicación en línea: 28 de diciembre de 2017) DOI: 10.1371 / journal.pbio.2002690